在无菌药品生产和质量控制领域，包装系统的密封完整性直接关系到产品的无菌保障和稳定性。微生物侵入法（也称微生物挑战法）作为一种经典的密封性验证方法，通过模拟微生物入侵过程，来评估包装是否存在潜在泄漏。该方法在国内外标准中备受认可，尤其适用于刚性或柔性无孔包装的检测。
微生物侵入法的原理与应用
微生物侵入法是一种破坏性的定性测试方法，通常与培养基模拟灌装结合进行。测试时，将灭菌后的样品容器浸没于高浓度菌悬液中，确保封口内外表面充分接触菌液。通过施加压差（如真空或正压）模拟运输或储存过程中的压力变化，观察微生物是否能通过潜在泄漏通道侵入容器内部培养基。
常见挑战菌株包括铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）等，菌悬液浓度需达到10⁶ CFU/ml以上。浸泡后取出样品，进行培养观察：若培养基出现微生物生长，则表明存在泄漏；同时设置阳性对照验证培养基的促生长能力。
该方法在《中国药典》9628《无菌药品包装系统密封性指导原则》（第二次公示稿）中被列为附7浸没式微生物挑战法，强调需考虑真空/压力条件、测试时长、温度等参数，以模拟实际场景。参考USP<1207>相关章节，当需直接证明防止微生物进入的能力时，该方法具有较高可靠性。
测试方法的关键步骤
- 样品准备：使用新鲜菌悬液，将灭菌样品完全浸没，柔性包装需固定以限制膨胀，确保密封件压力一致。
- 浸泡与压差施加：浸泡数小时，结合负压或正压循环，模拟海拔变化或堆垛压力。
- 后处理与观察：取出样品，消毒外表面，培养7天以上，记录生长情况。若有生长，需检查是否因物理缺损引起。
- 判断标准：营养性试验合格、菌浓度达标、无明显物理缺损导致的生长，方可判定密封完整。
该方法适用于西林瓶、预灌封注射器、输液袋、泡罩包装等多种形式，但需注意包装耐受性。
MFY-HS微生物侵入法密封仪的技术特点
济南三泉中石实验仪器有限公司研发的MFY-HS微生物侵入法密封仪，专为该测试设计，支持色水法与微生物侵入法双模式，可实现负压（0～-90.0 kPa）和正压（0～400.0 kPa）测试。
仪器采用专利技术（专利号2021204987499），一体设计正负压原理，配备专用固定装置，适用于带可移动部件的样品（如预灌封注射器）和柔性包装（如输液软袋），有效抑制变形，确保测试一致性。
主要功能包括：
- 自动恒压补气，维持预设条件；
- 实时曲线显示，便于过程监控；
- 一键操作，多配方存储，支持数据追溯；
- 符合GMP要求，本地存储与统计分析。
技术参数：
- 分辨率：0.1 kPa；
- 保持时间：0.1～99999.9 min；
- 主机尺寸：345mm×530mm×220mm。
该仪器广泛用于制药企业、药检机构和质检单位，帮助模拟空运、陆运压力变化，提高测试准确性。
微生物侵入法虽为概率性方法，但其直接性在药品密封检测中仍占重要位置。结合专用仪器如MFY-HS，可提升测试效率和合规性，为无菌药品质量控制提供可靠支撑。
在药品包装领域，选择合适的密封检测设备和方法，是保障产品安全的必要步骤。随着标准不断完善，该领域技术也将持续进步。
以上文章由济南三泉中石实验仪器有限公司提供！
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