流感疫苗的效果往往不尽如人意,而鼻腔给药或许能带来改进。
在 20 世纪常规疫苗问世前,很多孩子活不到成年,不少成年人也难以长寿,百日咳、麻疹等疾病曾导致大量人口死亡。随着常规疫苗的普及,更多孩子顺利长大成人、为社会做贡献,不少儿童疾病基本成为历史,但相关病毒仍会在未接种人群中零星爆发。
比如今年(2025 年)得克萨斯州,1-8 月就出现了麻疹疫情,造成 762 人感染、99 人住院、2 人死亡,其中 718 名感染者(包括 2 名死者)都未接种疫苗。此外,即便有疫苗可用,其他疾病的爆发每年仍有发生 ——2023-2024 流感季,美国就有 4000 万流感病例,2.8 万人因此死亡。
要提升美国人的健康水平,接种疫苗至关重要,尤其迫切需要投入资源研发和推广创新疫苗技术。流感疫苗就是最典型的例子,它至今仍沿用 20 世纪 60 年代的生产技术,存在诸多明显局限。
流感疫苗的主要局限1.效果不稳定,需频繁更新
美国疾控中心数据显示,流感疫苗的保护效果(以因流感就医人数减少比例衡量)每年仅在 20%-60% 之间。核心原因是流感病毒会不断变异,躲避疫苗或既往感染产生的免疫力,因此疫苗需要每 1-2 年更新一次。但预测下一季流行的病毒毒株难度很大,有时选定的疫苗毒株与实际流行毒株并不匹配,效果自然大打折扣。
2.接种方式有缺陷,难防感染和传播
目前多数流感疫苗是上臂注射接种,这种方式能诱导身体产生保护肺部等内部器官的免疫力,但无法在鼻子、喉咙等黏膜表面形成有效防护。因此,注射式流感疫苗虽能减轻病情、降低死亡率,却不能可靠地预防感染,也难以阻止病毒传播。
为了预防感染和传播,需要在鼻喉部位诱导免疫力。目前已有一款经鼻腔接种的减毒活流感疫苗(FluMist)获批使用,但为了确保安全性,疫苗的减毒程度较高,相比注射式疫苗,效果也更为有限。
3. 鼻腔给药研发面临多重障碍
研发针对鼻喉部位的新型疫苗迫在眉睫,但这部分免疫系统的研究尚不充分,科研人员还没完全搞懂如何在此处诱导出保护性免疫力。鼻腔本身的两个特性也增加了研发难度:一是鼻腔会快速清除黏液层中捕获的外来物质;二是鼻腔对异物天然具有耐受性,只有当免疫系统识别出病毒等外来物质携带的 “危险信号” 时,才会启动免疫反应。
需要采取的行动
这些障碍并非无法克服,美国要研发出更有效的流感疫苗,需落实四项关键行动:
聚焦鼻黏膜免疫力研究,明确如何在此处诱导出保护性免疫反应;
研发新型免疫刺激化合物(即佐剂),突破鼻喉部位的天然免疫耐受;
优化疫苗配方,使其适合鼻腔接种,并能针对病毒的多个部位发挥作用;
联邦政府需加大疫苗研发资金投入,同时激励厂商参与生产。
当前面临的威胁
遗憾的是,美国现有疫苗的推广以及新型疫苗的研发资金都正遭受威胁。美国卫生与公众服务部(HHS)出台了多项举措,可能让公众对疫苗安全性产生质疑,进而减少疫苗接种:取消流感疫苗相关会议、修改部分接种建议、替换疫苗安全监督委员会中的专业专家(换上一些反对疫苗强制接种的人),还终止了信使 RNA 疫苗的研发资金支持。
HHS 领导层的这些做法,正威胁着这项过去一个世纪里标志性的公共卫生成就的公众信任度。该部门还主张回归上臂注射式全灭活疫苗等老式技术,但这类疫苗的保护效果未必能超过现有获批疫苗。这些仓促的决策,不仅会损害美国民众健康,也会影响全球公共卫生安全。
结语
HHS 必须停止这种损害公共卫生的行为,转而投入资源研发新一代疫苗,同时向公众科普这项工作的复杂性。只有突破传统疫苗研发的固有模式,在政府主导下研发出能广泛防护、限制或阻止流感传播的疫苗,才能实现高效流感疫苗的目标。
参考来源:https://www.nature.com/articles/d41586-025-03599-z
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