2025年抗衰老领域十大科研进展|免疫|抗癌|抗衰老领域|科研进展|肿瘤细胞|蛋白

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在人类永无止境探索生命奥秘的历程中，“为何衰老”、“衰老是否必须” 甚至“逆转衰老”，已成为当代生命科学最前沿的课题。从硅谷富豪一掷千金的“代际血浆置换”实验，到中外科研团队在顶尖学术期刊上屡屡发表突破性成果，一场针对衰老的“全面战役”正在科学界和产业界悄然升级。

2025 年，抗衰老研究领域迎来了从量变到质变的飞跃，经历着从基础科学向临床医学的关键转变。科学家们已不再满足于描述衰老现象，而是雄心勃勃地尝试干预和逆转衰老进程、延长健康寿命。

在 2025 年末，生物世界及其姊妹账号Aging评选了“2025 年抗衰老研究十大进展”（按论文上线时间排序），这些新的科研突破不仅让我们更深入地理解衰老的本质，更带来了延长健康寿命的切实希望，它们共同描绘了一幅人类主动干预自身衰老进程的崭新图景。

增强大脑的废物清除系统，让大脑重返年轻

2025 年 3 月 21 日，圣路易斯华盛顿大学Jonathan Kipnis团队在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Meningeal lymphatics-microglia axis regulates synaptic physiology 的研究论文【1】（）

该研究揭示了大脑“排污系统”脑膜淋巴管网络的核心作用机制，脑膜淋巴管网络功能障碍通过小胶质细胞的IL-6表达增加，破坏大脑皮层兴奋性和抑制性突触输入的平衡，导致记忆缺陷。而恢复老年小鼠的脑膜淋巴管功能，能够有效逆转年龄相关的突触和行为改变，改善其记忆力。

这项研究为开发治疗年龄相关认知功能下降的疗法奠定了基础，克服了传统药物难以突破血脑屏障到达大脑所面临的挑战。

研究团队表示，物理上的血脑屏障阻碍了神经系统疾病治疗的疗效，通过瞄准大脑外对大脑健康至关重要的管道网络，成功改善了老年小鼠的记忆和认知，这为开发更强大的疗法来预防或延缓认知衰退打开了一扇窗。

Y 染色体缺失——抗衰老与抗癌新靶点

2025 年 6 月 4 日，陈兴宇等在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome 的研究论文【2】。（）

该研究首次从肿瘤细胞与免疫细胞双谱系角度，系统揭示了Y 染色体缺失（Loss of Y chromosome，LOY）如何协同影响肿瘤进程与患者生存结局，提出了男性体内一种常见的遗传现象——Y染色体缺失，可能是推动癌症进展、削弱免疫反应、缩短患者生存期的根源之一。更重要的是，这种 “ 缺失 ” 并非仅发生于肿瘤细胞本身，该研究发现，肿瘤细胞中的 Y 染色体缺失会传播扩散到免疫细胞 T 细胞中，导致 T 细胞失去抗癌能力。这意味着，癌症对于男性而言，不仅是一次 “ 突变 ” 的恶性起点，更是一场由内而外的系统性崩塌。

这项研究表明了 LOY 是抗衰老与抗癌领域中一个潜在新靶点，为开发安全有效的临床干预方案并最终实现健康衰老奠定了重要科学基础。

甜菜碱——延缓衰老的运动模拟剂

2025 年 6 月 25 日，中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员联合国家生物信息中心张维绮研究员、中国科学院动物研究所宋默识研究员及首都医科大学宣武医院王思研究员团队，在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection 的研究论文【3】。（）

研究团队历时六年，首次系统解析了人体对急性单次运动与长期规律运动的分子-细胞动态响应谱，揭示了肾脏是运动效应的关键应答器官——其内源代谢物甜菜碱（betaine）作为衰老延缓的核心分子信使，通过靶向抑制天然免疫枢纽激酶TBK1，协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程。

该发现不仅为“运动即青春之泉”的古老认知提供分子注脚，更开创了基于“运动模拟药物”实现系统性抗衰干预的全新策略，为推进健康老龄化研究提供了重要的科学依据。

补充金属锂，让大脑恢复年轻和健康

2025 年 8 月 6 日，哈佛大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease 的研究论文【4】。（）

这项研究在小鼠和人类中证实，大脑中金属元素锂的缺乏会导致认知能力下降，与阿尔茨海默病的发病相关，而锂补充剂（乳清酸锂）可逆转小鼠的记忆丧失，使大脑恢复到更年轻、更健康的状态。这一发现为阿尔茨海默的治疗带来了新希望。

衰老与疾病的共性——间充质漂移

2025 年 8 月 14 日，抗衰老研究公司Altos Labs的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Prevalent mesenchymal drift in aging and disease is reversed by partial reprogramming 的研究论文【5】。（）

该研究表明，随着年龄增长或疾病侵袭，越来越多的细胞开始“迷失”自己的身份，丢掉了“专业技能”，变得“不务正业”，甚至开始搞破坏，研究团队将这种现象称为——“间充质漂移”（Mesenchymal Drift，MD），更令人振奋的是，研究团队找到了逆转这一状态的方法——部分重编程。它就像一个精准的“时光橡皮擦”，在细胞完全“返老还童”成干细胞之前，巧妙地擦除了它们的错误印记，帮助它们找回“初心”和“专业技能”。

这项研究从机制层面揭示了部分重编程的潜在有益效应，为开发逆转衰老相关功能下降、治疗纤维化疾病甚至神经退行性疾病的全新策略指明了方向，未来还可能开发出模拟部分重编程效应、更精准靶向“间充质漂移”的药物或疗法。

揭开溶酶体驱动长寿的跨代遗传机制

2025 年 9 月 25 日，贝勒医学院王萌教授团队（论文第一作者张庆昊博士即将回国加入浙江大学）在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：Lysosomes signal through the epigenome to regulate longevity across generations 的研究论文【6】。（）

该研究揭示了父母的溶酶体发生的促进长寿的变化是如何传递给后代的——溶酶体代谢信号通过组蛋白 H3.3 变体和 H3K79 组蛋白甲基化修饰组成的表观遗传调控机制，在不改变 DNA 序列的情况下，实现溶酶体驱动的长寿的跨代遗传。这些发现不仅阐释了寿命的跨代遗传机制，还有助于理解亲代营养不良、环境应激等表观遗传信息在代际间传递的生物学基础。

论文通讯作者王萌教授表示，我们总是认为遗传物质在细胞内的细胞核中，但这项新研究证明了，组蛋白可以从一个地方移动到另一个地方，如果这个组蛋白带有任何修饰，那就意味着它将表观遗传信息从一个细胞（肠道细胞）传递到另一个细胞（生殖细胞）。这为理解跨代遗传效应提供了一种新机制。

增强 DNA 修复能力，延长寿命

2025 年 10 月 9 日，同济大学生命科学与技术学院/附属妇产科医院毛志勇教授团队，在国际顶尖学术期刊Science上发表题为：A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging 的研究论文【7】。（）

该研究首次揭示了裸鼹鼠的cGAS蛋白上 4 个特定的氨基酸突变，导致 cGAS 这一人类细胞中的 DNA 修复抑制因子转化为修复增强因子，从而发挥增强 DNA 修复、对抗细胞和组织衰老、延长寿命和健康寿命的作用。

这项研究证实了调控 cGAS 可作为一种延长寿命的新策略，未来或可通过小分子药物或基因编辑等方式来模拟裸鼹鼠 cGAS 的特有突变，以帮助人类延缓衰老、延长健康寿命。

2025 年 10 月 29 日，罗切斯特大学和阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale 的研究论文【8】。（）

该研究揭示了弓头鲸拥有 200 年超长寿命且不患癌症的原因之一：一种在寒冷环境中被激活的蛋白质——寒冷诱导的 RNA 结合蛋白（Cold-inducible RNA-binding Protein，简称为CIRBP），该蛋白有助于修复 DNA 双链断裂，提高基因组稳定性，从而赋予其极长寿命和极低的癌症风险。

该研究还发现，在人类细胞中表达 CIRBP 蛋白，能够提高人类细胞的 DNA 修复能力，在果蝇体内表达该蛋白，则能够延长其寿命，还能增强其对导致 DNA 突变的辐射的抵抗力。

这两项研究提示了DNA 修复能力对于长寿和癌症预防的重要性，也提示了我们，通过提升 DNA 修复能力，人类还有延长寿命和改善健康的巨大空间。

蛋白质限制的抗衰老作用

2025 年 10 月 24 日，西湖大学/西湖实验室郭天南团队在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究论文【10】。（）

该研究首次系统绘制了衰老多器官蛋白质组图谱，揭示了蛋白质限制（Protein restriction）重塑衰老过程中的多器官蛋白质组景观，揭示了蛋白质限制的多维度保护效应——蛋白质组重塑、缓解表观基因组状态、缓解蛋白质磷酸化、脂肪功能改善以及心血管保护作用。该研究还发现，蛋白质限制的影响存在性别和时间上的差异，中年时期是进行蛋白质限制干预的最佳时期。

这项研究为蛋白质限制的抗衰老潜力提供了宝贵见解，也为进一步开发为延缓衰老、改善健康的饮食干预策略提供了重要依据。

绝育或避孕，显著延长寿命

2025 年 12 月 10 日，奥塔哥大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Sterilization and contraception increase lifespan across vertebrates 的研究论文【10】。（）

该研究对跨越整个脊椎动物类群（包括灵长类、食肉类、偶蹄类、有袋类和啮齿类在内的最大范围的哺乳动物）进行的大规模研究发现，抑制生殖，能够显著延长寿命。

具体来说，持续的激素避孕和永久性手术绝育与预期寿命延长相关，这种效应在雄性和雌性动物中均存在，但两性受到保护免于特定死因的方式不同。雄性生存改善的证据仅限于去势手术（阉割），且在青春期前实施手术效果更显著。对已发表数据的荟萃分析表明，绝育能提高脊椎动物的生存率，并延长去势啮齿动物的健康寿命。这种生存改善在实验室和野生环境中均存在，且无论雌性绝育方式是否切除卵巢都有体现。而在历史上，被去势男性（古代太监）的生存率提高与其他物种情况相似，而女性在永久性手术绝育后生存率略有下降（1%）。

这项跨越物种的大规模研究强有力地表明，繁殖本身需要付出巨大的“生命成本”。而将用于生殖的能量和资源分配给身体维护，可能是延长寿命的一个有效策略。对雄性而言，减少雄性激素驱动的冒险行为和生理损耗是其延寿效果的关键。而对雌性而言，无需再付出怀孕哺乳的高昂代价是其延寿效果的关键。