题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
痴呆症，是一种进行性中枢神经系统疾病，是导致全球死亡的第七大原因。阿尔茨海默病（AD）占所有痴呆病例的近70%，其特征是大脑中Aβ斑块沉积和tau蛋白缠结。目前现有疗法仅能缓解症状或部分清除斑块，难以逆转疾病进程。
自噬是一种细胞内降解途径，是细胞清除受损细胞器和错误折叠蛋白的核心机制，其功能紊乱与AD发病机制密切相关。自噬有两条主要通路，包括巨自噬（非选择性）和伴侣蛋白介导的自噬（CMA，选择性溶酶体降解途径）。通过恢复自噬功能，有望清除Aβ，从而延缓或逆转疾病进程。
近日，四川大学华西药学院研究人员在"Signal Transduction and Targeted Therapy"（STTT，IF=53）期刊上发表了一篇题为" Microglia-derived nanovesicles synchronize macroautophagy and chaperone-mediated autophagy for Alzheimer’s disease therapy "的研究论文。
研究团队成功开发出一种源自小胶质细胞的纳米囊泡，能够同时激活大脑中的巨自噬和伴侣蛋白介导的自噬两大通路，有效清除Aβ等大脑垃圾，并成功改善了AD小鼠的认知功能，且显著减轻了神经炎症。
这项研究不仅为AD治疗提供了新思路，这种纳米囊泡平台具有广泛的适用性，有望用于其他神经退行性疾病的治疗。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队创新性地开发了MILI-FE生物工程技术，将两种自噬诱导剂封装在小胶质细胞衍生的纳米囊泡中，包括巨自噬诱导剂（雷帕霉素）和伴侣蛋白介导的自噬诱导剂（AR7），构建了具有小胶质细胞膜特性的双载药纳米囊泡AR@ENV。
因此，AR@ENV纳米囊泡能够有效穿透血脑屏障，精准靶向大脑炎症部位，并被神经元摄取，同步激活双重自噬，增强大脑垃圾清除能力，从而恢复细胞内蛋白质稳态。
结果发现，在两种AD小鼠模型中，AR@ENV治疗能有效激活巨自噬和伴侣蛋白介导的自噬，显著减少了大脑中Aβ斑块沉积，降低了促炎细胞因子水平，保护了神经元结构，显著改善了认知功能。
研究示意图（论文截图）
在安全性方面，AR@ENV无明显器官毒性，不会引发显著免疫反应，且能避免游离药物带来的副作用，表现出良好的生物相容性，为临床转化奠定了坚实基础。
研究指出，这项研究不仅证实了同步激活双重自噬通路在AD治疗中的关键作用，更提供了一种高效、靶向的中枢神经系统药物递送平台，有望扩展应用于其他神经退行性疾病的治疗。
综上，结果表明，AR@ENV不仅能够同步激活两种自噬途径，还能有效穿透血脑屏障并靶向神经元，成功改善了AD小鼠的认知功能，并减轻了神经炎症，为阿尔茨海默病的治疗提供了一种全新的策略。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41392-025-02453-y
助力医学研究高质量发展，推动医疗科技创新转化！
研究设计|课题申报|数据挖掘|统计分析
生信分析|选题指导|写作指导|评审指导
选刊投稿指导|研究项目指导|定制化培训
定制化研究设计|真实世界研究（RWS）实施
致力于生命科学和医学领域最前沿、最有趣的科研进展。
医诺维，一站式科研平台，助力医学科研成功转化。
转载、进群、宣传成果、课题组招聘、合作推广等，请添加小编，注明来意。
（请注明来意）
热门跟贴