摘要:本文将从技术原理、核心优势、行业动态及临床挑战等方面，用通俗的语言为大家拆解这一抗癌领域的新风口，看看体内 CAR-T 究竟能否打破传统疗法的局限，开启癌症治疗的新篇章。
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一、先搞懂：什么是 CAR-T？传统疗法为何 “叫好难叫座”
要理解 in vivo CAR-T 的革新之处，咱们得先从基础概念说起 —— 什么是 CAR-T 细胞疗法？
简单来说，CAR-T 就是 “嵌合抗原受体 T 细胞疗法” 的缩写，它的核心逻辑是 “改造患者自身的免疫细胞，让其成为抗癌特种兵”。具体流程很像 “定制武器”：医生先从癌症患者体内抽血，分离出负责免疫防御的 T 细胞；然后在体外实验室里，通过基因编辑技术给 T 细胞装上 “导航系统”（也就是 CAR 嵌合抗原受体）；经过体外培养扩增，让这些 “改造后的特种兵” 数量暴增到数十亿甚至上百亿个；最后再把它们输回患者体内，这些带着 “导航” 的 T 细胞就能精准识别并杀死癌细胞。
自 2017 年首款 CAR-T 疗法获批以来，它在白血病、淋巴瘤等血液肿瘤治疗中展现出了惊人的疗效，不少被宣判 “无药可医” 的晚期患者，在接受治疗后实现了长期缓解，甚至临床治愈。但即便如此，传统体外 CAR-T 疗法始终没能摆脱 “叫好难叫座” 的困境，核心问题集中在三点：
第一，耗时过长。从抽血分离细胞，到体外培养扩增、质量检测，整个流程通常需要 2-4 周。对于病情进展迅速的晚期癌症患者来说，这宝贵的几周可能就是 “生死之差”，很多患者根本等不起。
第二，价格昂贵。体外培养过程需要高度专业的实验室、精密设备和个性化操作，导致单疗程费用动辄上百万（比如美国首款 CAR-T 疗法定价约 47.5 万美元，国内获批产品价格也在百万元级别），这样的天价让绝大多数患者望而却步。
第三，流程复杂且门槛高。传统 CAR-T 是 “个性化治疗”，每个患者的细胞都是 “独家定制”，无法规模化生产，而且对实验室资质、技术人员水平的要求极高，全球能开展这项治疗的医疗机构寥寥无几，普通患者很难享受到。
这些痛点，让 CAR-T 疗法始终停留在 “小众高端治疗” 的层面，难以成为普惠性的癌症治疗方案。而 in vivo CAR-T 的出现，正是为了解决这些核心难题。
表 1 临床开发中的部分体内 CAR-T 细胞疗法
二、革新登场：in vivo CAR-T—— 把 “实验室” 搬进患者体内
in vivo CAR-T，直译就是 “体内 CAR-T”，它最大的颠覆的是：跳过所有体外操作步骤，直接在患者体内完成 T 细胞的改造和扩增。
你可以把传统 CAR-T 想象成 “工厂定制武器”：把原材料（患者 T 细胞）运到工厂（实验室），加工改造后再运回来使用；而 in vivo CAR-T 则是 “现场组装武器”：直接把 “武器零件”（基因编辑工具）送到患者体内，让 T 细胞在自己的 “原生环境” 里完成改造，省去了运输和体外加工的所有麻烦。
具体来说，in vivo CAR-T 的治疗流程简单到惊人：患者只需要接受一次注射，注射的不是现成的 CAR-T 细胞，而是包裹着 “CAR 基因编辑指令” 的载体（常见的是经过改造的病毒载体，比如腺相关病毒 AAV）。这些载体进入人体后，会精准找到血液循环中的 T 细胞，把 CAR 基因 “植入” T 细胞的基因组中；被改造后的 T 细胞，会在患者体内自然增殖分化，形成大量具备抗癌能力的 “特种兵”，进而精准攻击癌细胞。
整个过程无需抽血、无需等待体外培养，从注射到产生疗效，可能只需要几天时间；而且载体可以规模化生产，无需个性化定制，这就从根本上解决了传统 CAR-T 耗时、高价、流程复杂的三大痛点。
打个通俗的比方：传统 CAR-T 是 “把士兵拉到训练营集训后再派上战场”，而 in vivo CAR-T 是 “直接把武器和作战指令送到战场上的士兵手中，让他们原地变身特种兵”，效率和成本优势一目了然。
三、资本疯抢：全球大药企为何集体押注体内 CAR-T？
正因为 in vivo CAR-T 的巨大潜力，这项技术早已不是实验室里的 “小众研究”，而是成为了全球生物医药行业的 “兵家必争之地”，各大药企纷纷砸下重金布局，掀起了一场激烈的赛道竞争。
根据《Nature Biotechnology》2025 年 12 月的报道（本文核心信息来源），目前包括辉瑞、默克、百时美施贵宝、吉利德科学等全球顶尖药企，都已经通过自主研发、合作授权或收购等方式，深度参与到 in vivo CAR-T 领域的竞争中。之所以能吸引如此多巨头入局，核心原因在于这项技术不仅能解决传统疗法的痛点，还能打开更广阔的市场空间：
首先，市场需求庞大。全球癌症患者数量持续增长，仅血液肿瘤患者就有数千万人，而传统 CAR-T 的高价和低可及性，让绝大多数患者的需求无法被满足。in vivo CAR-T 如果能实现临床落地，凭借更低的价格和更简单的流程，有望让 CAR-T 疗法从 “小众治疗” 变成 “普惠疗法”，市场规模可能达到数千亿美元。
其次，技术壁垒高且应用场景更广。in vivo CAR-T 的核心难点在于 “载体的靶向性”—— 如何让基因编辑载体精准找到 T 细胞，而不影响其他正常细胞？如何确保 CAR 基因在 T 细胞中稳定表达，同时避免脱靶效应？这些技术难题需要强大的基因编辑、载体工程等研发实力，而一旦突破，就能建立起难以超越的竞争优势。此外，相比传统体外 CAR-T，体内技术可能更适合实体瘤治疗（传统 CAR-T 在实体瘤中效果有限），因为体内环境更利于 T 细胞存活和浸润肿瘤组织，这意味着 in vivo CAR-T 可能覆盖更多癌症类型。
最后，商业价值潜力巨大。对于药企来说，in vivo CAR-T 是 “一次性治愈” 类药物的典型代表，而且可以规模化生产，生产成本远低于传统 CAR-T，利润空间广阔。同时，这项技术还能与基因治疗、免疫检查点抑制剂等领域形成协同效应，为药企打造更完整的抗癌管线，这也是巨头们争相布局的重要原因。
四、关键挑战：体内 CAR-T 要落地，还需迈过哪几道坎？
虽然 in vivo CAR-T 的前景被普遍看好，各大药企也在全力推进，但这项技术要真正走向临床、惠及患者，还面临着几个核心挑战，而这些挑战的核心，就是原文中提到的 “长期安全性和有效性的临床数据”。
第一个挑战是安全性。基因编辑技术的 “脱靶效应” 是绕不开的问题：如果载体没有精准靶向 T 细胞，而是进入了红细胞、肝细胞等正常细胞，可能会导致这些细胞异常表达 CAR 基因，引发免疫紊乱、器官损伤等严重副作用；此外，CAR-T 细胞在体内的增殖速度和存活时间也需要严格控制，如果增殖过快或持续存活过久，可能引发细胞因子风暴、神经毒性等致命风险。目前，虽然早期动物实验和小型临床研究显示出了一定的安全性，但长期、大规模的临床数据还严重缺乏，这也是药企需要重点攻克的难题。
第二个挑战是有效性。传统体外 CAR-T 可以在实验室里精确控制细胞的改造效率和扩增数量，而 in vivo CAR-T 的效果完全依赖载体在体内的转染效率 —— 到底有多少 T 细胞能成功被改造？改造后的 CAR-T 细胞能否有效增殖并持续发挥抗癌作用？这些都受到患者个体差异（比如免疫系统状态、肿瘤类型、基因背景等）的影响，很难像体外疗法那样精准控制。目前，部分早期临床数据显示，in vivo CAR-T 在部分血液肿瘤患者中实现了肿瘤缩小，但疗效的稳定性和持久性，还需要更多临床数据来验证。
第三个挑战是技术优化。比如载体的选择：目前常用的 AAV 载体虽然安全性较高，但转染 T 细胞的效率还有提升空间；而逆转录病毒载体转染效率高，但安全性风险相对更大。如何开发出转染效率高、靶向性强、安全性好的载体，是技术优化的核心方向。此外，如何让 CAR-T 细胞在体内更精准地识别癌细胞、避免攻击正常组织，也是需要持续攻关的问题。
简单来说，in vivo CAR-T 的 “理论优势” 已经足够吸引人，但要从 “实验室走向病床”，必须用实打实的临床数据证明：它不仅比传统 CAR-T 更快、更便宜，更要在长期安全性和有效性上不打折。
五、未来展望：体内 CAR-T 会成为癌症治疗的 “主流选择” 吗？
尽管挑战重重，但业内对 in vivo CAR-T 的未来普遍持乐观态度。不少专家预测，未来 5-10 年，随着临床数据的逐步完善和技术的持续优化，体内 CAR-T 有望在以下几个方面实现突破：
首先，在血液肿瘤治疗中实现规模化应用。血液肿瘤是 CAR-T 疗法的 “主战场”，in vivo CAR-T 如果能在白血病、淋巴瘤等疾病中验证长期安全性和有效性，大概率会先于实体瘤获批上市，成为传统体外 CAR-T 的重要补充，甚至逐步替代部分体外疗法，让更多患者以更低的成本享受到 CAR-T 治疗的红利。
其次，推动 CAR-T 疗法向实体瘤拓展。传统 CAR-T 在实体瘤治疗中效果不佳，核心原因之一是体外培养的 T 细胞进入体内后，很难有效浸润肿瘤组织，且容易被肿瘤微环境抑制。而 in vivo CAR-T 在患者体内 “原位改造” T 细胞，可能更适应体内环境，更容易突破肿瘤微环境的屏障，为实体瘤治疗带来新的希望。如果能实现这一突破，CAR-T 疗法的应用范围将大幅扩大，惠及肺癌、肝癌、乳腺癌等更多类型的癌症患者。
最后，带动整个抗癌产业链的革新。in vivo CAR-T 的发展，不仅会推动基因编辑、载体工程等核心技术的进步，还会带动诊断检测、冷链物流、临床服务等相关产业的升级。未来，癌症治疗可能会从 “复杂的个性化定制” 走向 “标准化的精准治疗”，患者无需再等待漫长的体外培养周期，只需一次注射就能完成治疗，这将彻底改变癌症治疗的现有格局。
当然，我们也不能忽视风险 —— 如果临床数据不及预期，或者出现严重的安全性问题，in vivo CAR-T 也可能面临 “降温”。但无论如何，这项技术的出现，为癌症治疗提供了全新的思路，也让我们看到了 “普惠性抗癌治疗” 的可能。
结语
从体外培养到体内制造，CAR-T 疗法的每一步革新，都承载着人类对抗癌症的不懈努力。in vivo CAR-T 凭借更快、更便宜、更简单的核心优势，成为了全球药企争相布局的 “香饽饽”，但它能否真正打破传统疗法的局限，成为癌症治疗的 “主流选择”，最终还要靠临床数据说话。
对于患者来说，in vivo CAR-T 的发展意味着更多的治疗选择和更低的治疗门槛；对于行业来说，它的崛起可能会重塑抗癌领域的竞争格局；而对于我们每个人来说，这项技术的进步，都让我们离 “攻克癌症” 的目标更近了一步。
让我们一起期待，在全球药企和科研人员的共同努力下，in vivo CAR-T 能早日迈过临床挑战，从实验室走向病床，为更多癌症患者带来生的希望。
信息来源于《Nature Biotechnology》2025 年 12 月 11 日发表的文章《In vivo CAR-Ts captivate big pharma》，DOI: 10.1038/s41587-025-02955-8
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