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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
炎症性肠病（IBD） 主要包括溃疡性结肠炎（UC） 和克罗恩病（CD） ，是一类病因尚不完全明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点。近年来，我国 IBD 发病率逐年上升，而目前主要通过免疫调节剂、糖皮质激素等来缓解患者的炎症反应，或通过手术切除胃肠道受损部分。
IL17REL基因位点已被发现与炎症性肠病 （IBD） 的易感性相关。然而，该基因是否编码功能性蛋白质及其 IBD 风险突变体是否对疾病发病机制有因果贡献，目前尚不明确。
2026 年 1 月 6 日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队（杨涛副研究员为该论文的共同通讯作者，博士后李琦为论文第一作者）在Nature Immunology期刊发表题为：The
IL17RELgene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation 的研究论文。
该研究揭示了人源 IL-17 受体家族新成员IL-17REL在炎症性肠病（IBD）中的重要保护作用，并明确了其在 IBD 易感性中的关键功能。该研究发现，IL-17REL 可作为一种特异性的内源性“诱饵受体”（decoy receptor），通过竞争性阻断 IL-17 家族细胞因子与其经典受体的结合，从而抑制 IL-17 信号通路的激活及下游炎症相关基因的表达，进而限制肠道炎症反应并抑制 IBD 的发生与发展。
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在这项最新研究中，研究团队证实，
IL17REL编码一种能够结合白细胞介素-17 （IL-17） 家族细胞因子，并抑制肠道炎症的 “诱饵受体”（decoy receptor） 。相比之下，由 IBD 相关
IL17REL突变体编码的蛋白质则缺乏此功能。
该研究还发现，TGFβ1 可诱导
IL17REL转录，且其表达水平在 IBD 患者中与
TGFB1呈正相关。从机制上来说，IL-17REL 蛋白与 IL-17RA 竞争结合 IL-17A，而这种能力在突变形式中丧失。小鼠模型中敲入
IL17REL基因可缓解 2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的结肠炎，而敲入 IBD 相关 IL17REL 突变体则无此效果。 此外，治疗性给予 IL-17REL 蛋白可减轻结肠炎症状。
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野生型而非突变型 IL-17REL 蛋白通过竞争性结合 IL-17 配体成员并抑制下游基因表达以实现治疗炎症性肠病效果
这些发现共同表明，IL-17REL突变体参与 IBD 发病机制，并提示 IL-17REL 可作为潜在治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02368-4
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