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被推上风口浪尖的经典基石抗病毒药
每年10月中下旬至次年3月中上旬，是我国各地冬春季流感的主要流行时段[1]。在此期间，国家疾控局、卫生健康委等官方机构会就流感防治做出重要指示，其中奥司他韦作为一线抗病毒药物，常被列为核心防治方案[2, 3]。儿童作为流感高发人群[4]，其身体发育尚未完善，用药安全与合理性至关重要，这使得奥司他韦在儿科的应用备受关注。
随着流感高发季的到来，网络平台上出现关于儿童使用奥司他韦可能引发“精神错乱”等神经精神不良反应的报道与讨论（图1），引发了部分家长的担忧与恐慌。许多家长因此产生疑虑：这款药物是否真的会影响孩子的精神行为安全？
图1. 相关发帖（来源知乎）
那么，事实究竟如何？奥司他韦作为已在全球临床应用逾二十年的经典抗病毒药物[5]，其与儿童神经精神事件之间的关联应如何科学、正确地理解？让我们基于循证，一同厘清真相！
核心争议聚焦：是“不良反应”还是“疾病自身表现”？
关于奥司他韦与神经精神事件（如幻觉、谵妄、异常行为）的关联，主要源于上市后的不良反应监测报告[6]。美国食品药品监督管理局（FDA）亦因此在其药品说明书中增加了相关警示[7]。然而，该警示明确指出：“奥司他韦在精神相关不良事件中的作用尚不确定。在未服用本品的流感患者中，也报告了此类神经精神不良事件。”
事实上，流感所致精神障碍主要由生物-心理-社会因素造成。生理因素上，流感病毒可刺激中枢神经系统，其引发的高热也是导致神经精神症状的重要原因[8, 9]。同时，流感患者往往被隔离，紧张的气氛、隔离的环境以及患者个体的易患素质也是精神症状产生的重要因素之一[9]。此外，一项时间序列回归分析显示，自2009年甲型H1N1流感全球大流行以来，流感样病例（ILI）与自杀死亡率之间在症状出现后的8周内呈现出显著关联[10]。
那么，奥司他韦在神经精神事件中究竟扮演何种角色？
从作用机制来看，奥司他韦药物半衰期短（6-10小时），在中枢神经系统渗透率低，且通过P-糖蛋白转运系统可被快速清除[11]——这意味着奥司他韦可能难以在中枢神经系统蓄积并产生持久影响。
多项研究进一步论证道，未发现奥司他韦使用与神经精神事件之间存在统计学关联[10]。相反，越来越多的证据表明，奥司他韦治疗可能与降低相关风险有关。
临床神经学领域国际权威期刊——《JAMA Neurology》[11]发布了一项研究，该研究分析了692295名5至17岁儿童在2016年7月1日至2020年6月30日期间的流感数据，是迄今该方向上最大、设计最严谨的回顾性队列研究之一，揭示了流感、奥司他韦与严重神经精神事件之间的关联。研究发现，严重神经精神事件的总体发生率为每10万人-周6.25例（95% CI 5.90-6.61）。流感诊断至发生严重神经精神事件的中位时间间隔为：未治疗的流感组为1天，经治疗的流感组为2.5天。与未治疗的流感患者相比，奥司他韦治疗期间发生严重神经精神事件的风险降低约47%（aIRR 0.53；95% CI 0.33–0.88），治疗结束后该风险进一步下降（aIRR 0.42；95% CI 0.24–0.76）。在儿童患者中，接受奥司他韦治疗者发生严重神经精神事件的累积风险也始终明显低于未治疗者，且差距随着时间持续增加（图2）。
图2. 累积严重神经精神事件发生率
另一项纳入9项研究（各研究的样本量范围为1139~3352015例患者）系统综述同样指出，奥司他韦并未增加特定神经精神事件的风险，且与总体神经精神事件发生率的降低相关（RR 0.83；95% CI 0.72–0.97）。亚组分析显示，奥司他韦与所有年龄段患者自杀及自杀未遂发生率的下降有关（RR 0.60；95% CI 0.46–0.77），并与20岁以下患者精神分裂症/精神病性障碍发生率的降低显著相关（RR 0.75；95% CI 0.61–0.93）。该综述明确表示，先前观察到的神经精神事件更可能源于流感本身所引起的神经炎症反应，而非药物作用[12]。
因此，立足于多项研究，美国儿科学会（AAP）在历版《流感预防与控制指南》中始终强调，流感本身可导致神经系统并发症（包括异常行为），这些并发症在未使用奥司他韦的患儿中也会发生，且迄今奥司他韦与神经精神事件之间尚未建立明确的因果关系[5, 13]。
辨明网络夸大信息，流感从来不是“小问题”
首先必须明确，流感绝非普通感冒，其危害远不止于呼吸道症状。除引发高热、乏力等典型表现外，流感还可能导致全身性炎症反应，严重时可诱发脓毒症、心力衰竭、肾衰竭甚至休克等危及生命的并发症[4]。若过度关注药物可能存在的有限风险，而忽视疾病本身的严重危害，则会本末倒置。
儿童等特殊人群尤其需引起重视。一项关于全球流感相关死亡的模型研究显示，纳入的92个国家中，每年约有9243～105690名<5岁儿童死于流感相关呼吸系统疾病[4]。
在治疗疗效方面，研究显示，奥司他韦可将流感病程缩短约30%，病情严重程度减轻38%。对于并发症高风险人群，它能缩短发热时间达37%，并将并发症发生风险降低约30%。更值得注意的是，与未接受抗病毒治疗的患者相比，使用奥司他韦可使死亡风险下降19%，若在发病48小时内启动治疗，病死率降幅可达50%[3]。
同时奥司他韦安全性良好。其相关不良反应以胃肠道反应为主，但通常发生于治疗初期，1-2天内可自行缓解[14]，是目前唯一覆盖全年龄段患者，包括孕妇、婴幼儿、老年人等特殊人群的口服抗流感病毒药物[5]。
因此，基于二十余年的临床实践与多项研究证据，奥司他韦以其明确的疗效和可靠的安全性，至今仍是国内外权威指南一致推荐的、用于治疗甲型与乙型流感的首选口服抗病毒药物[3, 5]。
小结
流感是我们每个人都可能面对的健康挑战。在网络信息纷繁的时代，我们既要主动了解疾病知识，更要学会辨别哪些是科学，哪些是误解与夸大。对于需要治疗的流感患者来说，最关键的是遵循专业医生的指导，尤其是在出现症状后的48小时内。治疗期间请注意观察身体的反应，有任何疑问或担忧，及时与医护人员沟通。
请记住，药物的安全性建立在科学研究和临床实践之上。不要因为网络上的片面信息而延误必要的治疗。相信专业临床医师、理性用药，才是守护健康最可靠的路径。
参考文献
[1]新华社. 国家卫健委：我国呼吸道疾病进入高发季.https://www.gov.cn/lianbo/bumen/202311/content_6915032.htm# [Z]. 2023-11-13
[2]深圳卫健委. 已有1名儿童死亡！从发病到不治，仅仅7天！流感凶猛，千万小心 [R], 2025.11.05.
[3]中国医师协会感染科医师分会. 抗流行性感冒病毒药物合理使用专家共识 [J]. 2025.
[4]中国医药教育协会儿科专业委员会, 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会, et al. 儿童流感诊疗及预防指南(2024医生版) [J]. 中华实用儿科临床杂志, 2024, 39(12): 881-895.
[5]Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2025-2026: Policy Statement. LID - 10.1542/peds.2025-073620 [doi] [J]. (1098-4275 (Electronic)).
[6]磷酸奥司他韦胶囊说明书 [Z].
[7]FDA. Tamiflu Pediatric Adverse Events: Questions and Answers.https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/tamiflu-pediatric-adverse-events-questions-and-answers. [J]. 2015-07-12.
[8]央广网. 奥司他韦致儿童精神异常？此说法是否有理论依据？儿童使用流感药物有何禁忌？https://china.cnr.cn/gdgg/20251204/t20251204_527449483.shtml. [J]. 2025-12-04.
[9]流行性感冒所致精神障碍.https://www.zgbk.com/ecph/words?SiteID=1&ID=54218&Type=bkzyb [M].
[10]Jung S J, Lim S S, Yoon J A-O. Fluctuations in influenza-like illness epidemics and suicide mortality: A time-series regression of 13-year mortality data in South Korea [J]. (1932-6203 (Electronic)).
[11]Antoon J W, Williams D J, Bruce J, et al. Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents [J]. (2168-6157 (Electronic)).
[12]Jeong H S, Lee Y W, Rhee T G, et al. Associations of oseltamivir with neuropsychiatric and behavioral adverse events: A systematic review and meta-analysis [J]. (2376-1032 (Electronic)).
[13]Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2024–2025: Policy Statement [J].
[14] Nicholson, K. G., Aoki, F. Y., Osterhaus, A. D., Trottier, S., Carewicz, O., Mercier, C. H., Rode, A., Kinnersley, N., & Ward, P. (2000). Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet (London, England), 355(9218), 1845–1850.
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