纽约大学刁天宁实验室：一种新型配体ProPhos|催化剂|杂芳|活性|纽约大学|羟基|衍生物|配体

含杂芳环骨架的活性药物成分（API）构建中，钯催化的Suzuki–Miyaura偶联反应（Pd-SMC）是最常用的方法，约占工艺规模催化转化的三分之一。尽管镍催化的Suzuki–Miyaura偶联反应（Ni-SMC）作为一种成本更低、可持续性更高的替代方案极具吸引力，但其工业应用仍然受限。制约Ni-SMC广泛应用的关键挑战包括：较高的催化剂用量（通常为5–10 mol%）、反应动力学缓慢、对空气敏感且价格昂贵的预催化剂或配体的依赖、杂芳环底物适用范围有限，以及催化剂在工艺条件下稳定性不足。

纽约大学刁天宁实验室近期开发了一种新型配体ProPhos，能够有效应对上述问题。在本研究中，团队系统考察了ProPhos配体骨架的电子效应和空间效应。通过对20余种ProPhos衍生物以及代表性的单齿和双齿膦配体进行对比评估，发现连接的羟基在不同体系中均表现出显著的普适促进作用；相比之下，引入其他亲核取代基的效果明显较差。此外，三碳连接基长度的改变会降低催化效率。磷原子上空间位阻的增加不利于反应活性，而给电子取代基（如对甲苯基）可显著提升催化性能；相反，以环己基取代芳基则会导致催化效率下降。