N-酰基β-苯乙胺在脱水试剂（ POCl3, P2O5, PPA, TFAA, 或Tf2O）中关环脱水得到3,4-二氢异喹啉的反应被称为Bischler–Napieralski反应。此反应最早由Bischler和Napieralski在1893年报道【Bischler, A.; Napieralski, B. Ber. 1893, 26, 1903–1908】，此反应相当于进行了分子内的，当以POCl3作为脱水剂时机理类似与分子内的类似，因此富电子芳环才能得到较高的产率。当底物胺的α位有羟基取代时，会多脱一分子水得到异喹啉。反应生成的二氢异喹啉也可以通过氧化的方法转化为异喹啉。反应通常在甲苯或二甲苯中回流反应，也有在低沸点的乙腈或二氯甲烷中反应的报道。
反应机理
底物在POCl3, PCl5, 或 SOCl2等脱水试剂存在下先生成了亚胺酰氯（imidoyl chloride）中间体，接着脱去一个氯离子生成腈鎓离子（nitrilium salt），关环，芳构化得到产物。
【(a) Fodor, G.; Gal, J.; Phillips, B. A. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.1972, 11, 919–920. (b) Nagubandi, S.; Fodor, G. J. Heterocycl. Chem. 1980, 17,1457–1463. (c) Fodor, G.; Nagubandi, S. Tetrahedron 1980, 36, 1279–1300.】
反应实例
【J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 9009–9018】
【J. Org. Chem. 1998, 63, 968-976】
【Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6609–6612】
【J. Org. Chem., 1999, 64, 6583】
【J. Org. Chem. 1999, 64, 3237-3243】
【J. Org. Chem. 2000, 65, 4241–4250】
【J. Med. Chem., 2000, 43, 599】
【Tetrahedron Lett.2001, 42, 2307-2308】
【Tetrahedron2001, 57, 8297–8303】
【Org. Lett. 2002, 4, 631-633】
【Tetrahedron2008, 64, 10401–10405】
非常规的Bischler–Napieralski反应
【Org. Lett. 2012, 14, 1338–1341】
Augustus Bischler和其合作者B. Napieralsk在瑞士巴塞尔化工厂研究生物碱的时候发现了Bischler–Napieralski反应。
参考资料
一、J.J. Li, Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Bischler–Napieralski reaction，page 56-57.
二、Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang, 410-414
三、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Bischler-Napieralski Isoquinoline Synthesis，page 62-63.
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