帕金森病并不是“手抖那么简单”。当患者走路变慢、动作僵硬、起身困难，真正崩塌的，是大脑中一条高度精密的神经通路——黑质到壳核的多巴胺系统。
传统药物能暂时补充多巴胺，却无法阻止神经元持续死亡；手术可以调节电信号，却无法让细胞复活。
几十年来，医学始终被一个核心问题困住：如果多巴胺神经元已经消失，是否有可能直接把它们“补回来”？
2025 年，《Cell》发表的一项临床研究，第一次在真实患者体内，给出了一个明确、可被影像学捕捉的答案。
01这不是“刺激”或“调节”，而是一次真正的“细胞替换”
这项研究的思路，与现有治疗路径本质不同。研究者并没有试图增强残存神经元的效率，而是选择了一条更直接、也更激进的路线：用干细胞生成新的多巴胺神经前体细胞，并将它们精确移植到患者大脑中原本该工作的区域。
研究团队从人胚胎干细胞（hESC）出发，在严格的 GMP 条件下，通过小分子诱导体系，定向分化出高纯度的A9型多巴胺前体细胞（A9-DPC）。这一亚型，正是帕金森病中最早、最严重受损的那一类神经元。
与早期“混合细胞移植”不同，这批细胞在进入患者体内之前，就已经被限定在正确的发育轨道上，目标非常清晰：进入壳核、成熟、释放多巴胺，并参与神经环路。
在这项1/2a 期、开放标签、剂量递增临床试验中，12 名重度帕金森患者接受了双侧壳核移植，分别给予 315 万或 630 万个细胞，并接受规范化免疫抑制随访。这是一种真正意义上的“细胞替换治疗”，而不是传统意义上的症状干预。
02一年随访，没有肿瘤、没有失控，这是干细胞临床的第一道门
所有干细胞治疗，第一道必须跨过的门槛只有一个：安全性。在长达 12 个月的系统随访中，研究者对每一位患者进行了反复的神经影像、实验室检查与临床评估。
结果显示：在全部 12 名患者中，未观察到任何移植相关的肿瘤形成、异常细胞增殖或异位迁移。全程仅记录 1 例严重不良事件，被判定与免疫抑制或手术过程相关，而非移植细胞本身。脑部 MRI 与代谢 PET 均未发现炎症反应或异常结构改变。
对于一个将活细胞直接植入人脑的治疗策略来说，这一结果本身就具有重要意义。它说明，在高度可控的制备流程和精准递送条件下，人胚胎干细胞来源的多巴胺前体细胞，在至少一年尺度内是“可控、可预测”的。这为后续扩大样本、延长随访奠定了现实基础。
03真正的突破点：PET 影像第一次“看到”多巴胺信号在回升
如果说安全性决定“能不能继续”，那么疗效证据决定“值不值得继续”。这项研究最具突破性的地方，并不只是评分改善，而是影像学层面首次捕捉到多巴胺信号的功能性恢复。
研究采用¹⁸F-FP-CIT PET，直接检测多巴胺转运体（DAT）活性——这是成熟、多功能 A9 型多巴胺神经元的重要标志。结果显示，在移植靶点后部壳核区域，高剂量组患者 DAT 信号中位数上升10.7%，且这一上升幅度与运动功能改善呈显著相关。
这一点极其关键。既往长期随访研究已明确：在自然病程或安慰剂条件下，DAT 信号只会随时间下降，而不会逆转。此次在同一患者体内、同一区域观察到 DAT 回升，意味着移植细胞不仅存活下来，还完成了成熟、建立了突触联系，并参与了真实的多巴胺传递。
这是第一次，在帕金森患者体内，用客观影像证据支持“新生多巴胺神经元正在工作”。
04从“补药”到“补细胞”，帕金森治疗正在进入新阶段
回到最初的问题：当多巴胺神经元真正消失，医学还能做什么？这项《Cell》研究给出的答案，不是夸张的“治愈”，而是更克制、却更扎实的方向——用可控的干细胞技术，重建本应存在的神经结构与信号通路。
这项研究样本量不大，随访仍在继续，但它已经完成了一次关键转变：从理论可能，走向人体证据；从症状干预，走向细胞层级的修复。对帕金森病而言，这意味着未来的治疗目标，或许不再只是“如何用药更久”，而是“如何让大脑重新拥有工作的细胞”。这一次，多巴胺信号的回归，第一次被清楚地记录了下来。
参考文献：Phase 1/2a clinical trial of hESC-derived dopamine progenitors in Parkinson’s disease；Chang, Jin Woo et al；Cell, Volume 188, Issue 25, 7036 - 7048.e11
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