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2025年12月，中国自主研发的新一代TRK抑制剂佐来曲替尼（zurletrectinib，商品名：宜诺欣）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为国内首款针对NTRK基因融合实体瘤的国产靶向药物。近日，这一创新药物迅速从获批走向临床，在北京、上海、广州三地同步开出全国首张处方，标志着这一创新疗法正式进入临床应用，为中国NTRK基因融合实体瘤患者带来精准、高效、可及的治疗新选择。

佐来曲替尼首方三地齐开，创新药提速惠及临床患者

新年伊始，一场跨越三地的生命接力同步启幕。中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授、复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授、首都医科大学附属北京同仁医院张谊教授，分别于广州、上海、北京为NTRK基因融合实体瘤患者开出佐来曲替尼首张处方，在新年送上这份沉甸甸的治疗新希望。

从2025年12月11日获批到2026年1月初三城齐开首方，佐来曲替尼仅用不到一个月时间，就完成了创新药落地的“最后一公里”。这一速度背后体现了临床专家对佐来曲替尼治疗价值的高度认可，以及“让患者尽早用上好药”的深切期盼。

三张处方，同一种温度；三城联动，同一个信念。这张薄薄的处方笺背后，是一场持续数年的科研攻坚与生命守护。随着佐来曲替尼首方在三地医疗中心相继落地，中国NTRK基因融合肿瘤患者的治疗格局正式步入新阶段。

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图1 中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授

开具佐来曲替尼处方

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图2 复旦大学附属肿瘤医院罗志国教授

开具佐来曲替尼处方

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图3 首都医科大学附属北京同仁医院张谊教授

开具佐来曲替尼处方

突破困局，佐来曲替尼重塑NTRK基因融合泛癌种治疗格局

NTRK基因融合是一种罕见的肿瘤驱动基因变异，广泛存在于多种儿童及成人恶性肿瘤中，包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌以及婴儿纤维肉瘤等[1]。尽管在常见肿瘤中发生率较低，但在某些罕见肿瘤中其检出率可超过90%[1]。携带NTRK基因融合的肿瘤患者往往面临疾病进展迅速、生存期短、易发生脑转移及儿童高致残率等严峻挑战[2-4]。既往使用第一代TRK抑制剂治疗后，多数患者在4至8个月内即出现耐药，陷入“无药可用”的困境[5, 6]。

在此背景下，中国自主研发的新一代广谱抗肿瘤TRK抑制剂佐来曲替尼应运而生，为NTRK基因融合肿瘤患者带来全新希望。凭借独特的分子设计，佐来曲替尼展现出卓越的激酶选择性，对TRKA/B/C的抑制效力达100%[6]。在NTRK基因融合肿瘤模型中，其抗肿瘤活性显著优于第一代TRK抑制剂，并具备优异的血脑屏障穿透能力[6]。更为重要的是，该药物对野生型及多种耐药突变均表现出强效抑制作用，具有克服第一代TRK抑制剂耐药的潜力[6]。

关键性临床研究数据进一步验证了其突破性治疗价值：佐来曲替尼治疗NTRK基因融合肿瘤患者的客观缓解率（ORR）达89.1%，疾病控制率（DCR）高达96.4%，中位起效时间仅0.92个月；24个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别高达77.4%与90.8%[7]。特别值得关注的是，其脑脊液/血浆浓度比达到3.04%，在基线伴脑转移患者中实现了颅内ORR 100%的卓越疗效[7]，为这一高危人群带来突破性的治疗选择。安全性方面，佐来曲替尼表现同样出色：绝大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为1-2级且可逆，整体安全性良好，仅0.7%患者因不良事件永久停药[7]。

佐来曲替尼的成功获批与落地应用，标志着中国原研创新药物在泛癌种精准治疗领域取得重要突破，为NTRK基因融合肿瘤患者提供了全新治疗选择，不仅填补了第一代TRK抑制剂耐药后的治疗空白，更以高效、安全、强透脑的综合优势，全面重塑该领域的治疗格局。

专家寄语

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张翼鷟教授

中山大学肿瘤防治中心

NTRK基因融合肿瘤患者脑转移风险高，预后差，临床亟需能有效穿透血脑屏障的治疗药物。佐来曲替尼展现出卓越的透脑活性，脑脊液/血浆浓度高达3.04%，基线伴脑转移患者的颅内ORR达到100%，12个月颅内持续缓解率同样为100%。这组突破性的数据意味着，对于这一棘手的临床难题，我们终于拥有了强有力的武器。今日为患者开出首张处方，不仅意味着这一精准治疗武器正式惠及患者，更彰显了中国创新药研发迈上新台阶。

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罗志国教授

复旦大学附属肿瘤医院

作为临床医生，我们一直期待一款高效、安全且能有效克服耐药问题的新一代TRK抑制剂。佐来曲替尼在泛癌种NTRK基因融合实体瘤患者中展现了令人瞩目的疗效：ORR高达89.1%，起效迅速，中位起效时间仅0.92个月，且长期获益显著，24个月PFS率和OS率分别达到77.4%与90.8%。其安全性表现同样出色，绝大多数TEAE为1-2级且可逆，仅0.7%的患者因不良事件永久停药。这些数据充分证明了佐来曲替尼作为新一代TRK抑制剂的强大治疗潜力，为NTRK基因融合晚期实体瘤患者带来了深度且持久的缓解希望。

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张谊教授

首都医科大学附属北京同仁医院

首张佐来曲替尼处方的开出，标志着我国NTRK基因融合实体瘤治疗迈入全新阶段。无论青少年还是成人患者，均能从该疗法中显著获益，其中青少年患者的ORR更是高达100%。尤为可贵的是，佐来曲替尼具有良好的安全性，能够在有效抗肿瘤的同时，最大限度地减少不良反应，切实保障青少年患者的正常生长发育与长期生活质量。作为一款中国原研创新药物，我们满怀期待它能为更多年轻生命点燃希望，开启新生。

结语

佐来曲替尼全国首方的顺利落地，不仅是中国原研创新药物研发的里程碑，更是NTRK基因融合实体瘤患者治疗格局的历史性转折点。这意味着NTRK基因融合实体瘤患者终于拥有了“中国方案”。这一成果凝聚着中国科学家的智慧、临床专家的信任，以及万千患者的殷切期盼。随着该药物在真实世界中不断积累数据与实践经验，我们有理由相信，它将继续推动中国乃至全球NTRK基因融合肿瘤诊疗水平的提升，为更多患者带来希望与新生。

专家简介

张翼鷟 教授

中山大学肿瘤防治中心

  • 教授，主任医师，博士生导师, 博士后合作导师

  • 儿童肿瘤科主任，神经母细胞瘤首席专家

  • 华南肿瘤学国家重点实验室 PI，中山大学肿瘤防治中心学术委员会委员

  • 国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会副主任委员

  • 国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会实体肿瘤内科专委会 主任委员

  • 中国抗癌协会血液转化专委会候任主委

  • 中国抗癌协会儿童肿瘤专委会常委

  • 中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会副主任委员

  • 中国医师协会儿科分会肿瘤学组副组长

  • 《中国小儿血液与肿瘤杂志》副总编辑

  • 广东省抗癌协会小儿肿瘤专委会候任主委

  • 广东省精准医学应用学会儿童肿瘤分会主任委员

罗志国 教授

复旦大学附属肿瘤医院

  • 医学博士、主任医师、硕士生导师

  • 复旦大学附属肿瘤医院大内科副主任

  • 中国抗癌协会/上海市抗癌协会理事

  • 中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专业委员会主任委员

  • 中国抗癌协会(CACA）恶性间皮瘤专业委员会副主任委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性黑色素瘤专家委员会副主任委员

  • 上海市抗癌协会多原发和发肿瘤不明原专业委员会主任委员

  • 上海市抗癌协会肉瘤专业委员会副主任委员

  • 上海市抗癌协会黑色素瘤专业委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会靶向免疫治疗学组组长

  • 中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会黑色素瘤学组副组长

  • 中国抗癌协会(CACA)肿瘤内科学专业委员会常务委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)肉瘤专家委员会常务委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)罕见肿瘤专家委员会常务委员

张谊 教授

首都医科大学附属北京同仁医院

  • 首都医科大学附属同仁医院儿科主任

  • 博士后、主任医师、教授、博士研究生导师

  • 国际儿童血液肿瘤组织（SIOP）会员

  • 中华医学会儿科学分会肿瘤学组委员

  • 中国医促会儿科分会委员

  • 中华医学会第五届医疗事故鉴定专家库委员

  • 中国康复协会健康管理委员会常务委员

  • 北京医学会儿科学分会常务委员

  • 中国研究型医院学会小儿血液肿瘤委员会委员、青年委员会副主任委员

  • 中国抗癌协会小儿血液肿瘤整合康复委员会委员

  • 北京医师协会儿内科分会理事

  • 北京整合医学会儿科学分会常务委员

  • 北京整合医师学会新生儿重症委员会常务委员

  • 中国小儿血液肿瘤杂志编委、审稿专家、编辑

  • 北京市科委专家库成员、北京市自然基金委、重庆自然基金委评审专家

  • 瑞士政府优秀学者奖学金获得者

  • 北京市卫生系统高层次人才获得者

  • 第九届北京市优秀医师

  • 主持及参与科研课题30余项，发表署名文章160篇，其中SCI 40余篇；主编、副主编及参编著作7部

参考文献：

[1]Cocco E, Scaltriti M, Drilon A. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018. 15(12): 731-747.

[2]Lassen U, Bokemeyer C, Garcia-Foncillas J, et al. Prognostic Value of Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase Gene Fusions in Solid Tumors for Overall Survival: A Systematic Review and Meta-Analysis. JCO Precis Oncol. 2023. 7: e2200651.

[3]George D. Demetri, Solange Peters, Derrek P. Hibar, et al. Characteristics and outcomes of patients with NTRK fusion-positive (NTRK+) metastatic/locally advanced solid tumours receiving non-TRK inhibitor standard of care, and prognostic value of NTRK fusions in clinical practice. ESMO 2021. Abstract 100P .

[4]徐守军,杨春兰,曹娟,等.小儿婴儿型纤维肉瘤临床特征、影像学表现及其误诊分析.临床放射学杂志,2024,43(04):626-633.

[5]Song J, Zhu J, Zhu W, et al. Discovery of Novel Bifunctional Agents as Potent TRK Inhibitors and Degraders against xDFG Mutation Resistance. J Med Chem. 2025. 68(24): 26383-26404.

[6]Roa P, Foglizzo V, Harada G, et al. Zurletrectinib is a next-generation TRK inhibitor with strong intracranial activity against NTRK fusion-positive tumours with on-target resistance to first-generation agents. Br J Cancer. 2024. 131(3): 601-610.

[7]佐来曲替尼片说明书.

撰写：Max

审校：Felicia

排版：Zelda

执行：Zelda

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