Cell Res：复旦大学黄林章团队发现独立于胰岛素的高血糖治疗新靶点——GPR81

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胰岛素刺激的葡萄糖摄取，是全局碳水化合物代谢的核心，但独立于胰岛素并能增强葡萄糖摄取的代谢物，目前仍未明确。

2026 年 1 月 13 日，复旦大学代谢与整合生物学研究院黄林章团队在Cell Research期刊发表了题为：Lactate-activated GPR81/FARP1 signaling drives insulin-independent glucose uptake and metabolic control 的研究论文。

该研究揭示了乳酸激活的GPR81/FARP1信号驱动胰岛素非依赖性葡萄糖摄取和代谢控制，表明了靶向GPR81代表了一种独立于胰岛素的治疗高血糖的潜在新策略。

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在这项最新研究中，研究团队确定了L-乳酸（L-lactate）作为一种独立于胰岛素的葡萄糖摄取调节剂，能够缓解高血糖。肌肉中 LDHA 的缺失减少了乳酸产生，损害了小鼠的葡萄糖稳态。相反，给予乳酸或通过基因调控上调乳酸的产生，能够改善葡萄糖控制。骨骼肌中乳酸受体 GPR81 的敲除恶化了葡萄糖耐受，而其异位表达或药理学激活，则增强了碳水化合物代谢。

从机制上来说，GPR81 招募 FARP1 来激活 RAC1，促进 GLUT4 易位，独立于胰岛素信号。值得注意的是，

LDHA

GPR81

FARP1

GPR81

总的来说，这项研究表明，靶向 GPR81 代表了一种独立于胰岛素的治疗高血糖的潜在新策略。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01207-3