近日，美国FDA批准了Sentynl公司的Zycubo（copper histidinate，组氨酸铜）注射剂用于治疗儿科门克斯病。这是目前美国首个也是唯一一个获批用于治疗这种罕见且致命的遗传性疾病的疗法。需要注意的是，Zycubo不适用于治疗枕角综合征。
门克斯病是一种X连锁隐性遗传病，由编码铜转运ATPase（ATP7A）的致病性变异引起，导致儿童吸收铜的能力受损。患者存在铜吸收障碍、铜跨血脑屏障转运障碍以及多种铜依赖性酶功能紊乱等问题。这会导致血管系统、膀胱、肠道、骨骼、肌肉和神经系统出现异常。患有典型门克斯病的儿童（占该病患者的90%）在婴儿期就开始出现症状，通常活不过三岁。
Zycubo是一种生物利用度高的铜替代疗法，通过皮下注射给药，以绕过门克斯病患者常见的胃肠道吸收障碍。患者的血清铜和铜蓝蛋白浓度较低，而该治疗可提高患者的血清铜和铜蓝蛋白浓度。
批准基于两项开放标签、单臂临床试验，即试验1（NCT00001262）和试验2（NCT00811785）。这些试验评估了Zycubo在接受3年铜组氨酸治疗的门克斯病患儿（治疗开始时年龄范围为0.1至31.4个月）中的疗效。
两项试验中接受Zycubo治疗的患者数据与根据试验2的方案修订收集的同期未治疗外部对照队列的数据进行了比较。汇总疗效人群纳入了83名携带ATP7A基因严重致病变异（重复/缺失、无义突变或典型剪接位点变异）且出生于1999年以后的门克斯病患者。并将这些受试者分为了早期治疗队列和晚期治疗队列。
在早期治疗队列（出生后4周内开始治疗）中，Zycubo组有31名患者，对照组有17名患者；在晚期治疗队列（出生后4周后开始治疗）中，Zycubo组有35名患者，对照组有16名患者。
接受Zycubo治疗的患者中，年龄1岁以下则接受每天两次皮下注射1.45毫克Zycubo，直至1岁；年龄等于或大于1岁则每天皮下注射1.45毫克Zycubo，疗程最长可达3年。
研究的主要终点为总生存期。
研究结果显示，在早期治疗队列中，与对照组相比，Zycubo组患者的死亡风险降低了78%。两组的中位生存时间分别为177.1个月和17.6个月（风险比[HR]为0.22[95%CI，0.10-0.49]）。在Zycubo组中，15例患者生存期超过6年，其中7例生存期超过12年；对照组中无患者生存期超过6年。
在晚期治疗队列中，与对照组相比，Zycubo组患者的总生存期也显著改善（HR，0.27[95%CI，0.12-0.57]）。Zycubo组的中位生存期为62.4个月，对照组为20.7个月。在Zycubo组中，11名患者存活超过6年，包括1名存活超过12年的患者，而对照组中没有患者存活超过6年。
Zycubo组治疗期间报告的最常见不良反应包括肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癫痫发作、细菌感染、出血、低血压、呕吐、心动过速、发热、血容量不足、骨折、呼吸困难、转氨酶升高、腹泻、真菌感染、贫血和局部用药反应。处方信息中还包含关于铜蓄积和毒性风险的警告。
参考来源：‘Sentynl Therapeutics Inc. Announces FDA Approval of ZYCUBO® (copper histidinate)’，新闻稿。Sentynl Therapeutics Inc.；2026年1月13日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
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