最近，老“糖友”张先生（化名）遇到了这样诡异的一幕：胰岛素规律注射，突然血糖飙升，剂量越加越大却无济于事。在南京医科大学第二附属医院内分泌科祝群教授团队的精准诊疗下，张先生的血糖终于恢复平稳，症状也明显缓解。
罕见EIAS：胰岛素“失效”的幕后元凶
张先生罹患2型糖尿病已很多年，并出现了肾脏并发症，长期依靠胰岛素控制血糖。最近由于血糖不佳，更换了新的胰岛素制剂，起初血糖控制很好，可是数天后没有任何诱因血糖骤然飙升，胰岛素不断加量毫无效果，还出现明显乏力、多饮多尿，被家人紧急送医。
入院时，张先生的血糖直接突破仪器检测上限，远超危急值。令人费解的是，在排除酮症酸中毒等糖尿病急性并发症后，医护人员采取了包括超大剂量胰岛素输注在内的多种强化降糖方案，其血糖仍顽固居高不下。患者和家属都满心疑惑：明明一直按规律用药，怎么胰岛素突然就“不管用”了？
针对这一特殊病例，祝群教授团队通过详细问诊、系统检查，很快锁定了导致血糖失控的“元凶”—外源性胰岛素自身免疫综合征（EIAS），这也是二附院内分泌科确诊的首例该类型疾病。经过针对性治疗，张先生的血糖逐步回落至理想范围，不适症状也彻底消失。
什么是EIAS？
要理解这个病，得先搞懂胰岛素的作用：胰岛素是调节血糖的“降糖钥匙”，糖尿病患者注射外源性胰岛素，本是为了补充身体分泌的不足，让血糖维持在正常水平。免疫系统是守护机体健康的“哨兵”。
然而，EIAS患者体内本应是对付有害物质的“哨兵”，却变得“敌我不分”，对胰岛素产生巨量的自身抗体，这些抗体就像强力磁铁，会和胰岛素紧紧结合，让胰岛素失去降糖活性，同时占据胰岛素作用的部位，最终导致血糖失控。
值得注意的是，EIAS也常常会因抗体与胰岛素解离出现低血糖，所以多为高血糖与低血糖交替出现，但本病例却表现为持续顽固性高血糖，更为罕见，此前国内仅见一例报道。这也提示EIAS的临床症状存在个体差异，具体取决于抗体与胰岛素的结合特性。
需要提醒的是，不仅首次使用胰岛素会发生EIAS，已使用多年胰岛素的患者在新更换胰岛素制剂时一样会出现，例如张先生就属于后者。若各位“糖友”新用胰岛素治疗后，出现无法用生活方式不当、用药剂量不足等常规原因解释的顽固性高血糖或者较大血糖波动、高低血糖交替，要及时告知主治医生，共同排查是否存在EIAS这类罕见问题。
EIAS如何确诊？
诊断自身免疫性胰岛素抗体综合征（EIAS），其主要线索来源于两项检查：其一为胰岛素自身抗体筛查，抗体呈强阳性是诊断该疾病的重要指向性依据；其二为胰岛素与C肽的“分离现象”，具体表现为血清总胰岛素水平异常升高，与C肽水平不相符合。
确诊的核心关键在于证实总胰岛素水平的异常升高，是由大分子胰岛素-抗体复合物形成所导致的检测结果假性增高。针对这一诊断难点，南医大二附院内分泌科祝群教授团队提出并制定了聚乙二醇（PEG）沉淀技术的标准化操作方案，其核心原理是借助PEG的沉淀作用“解离”胰岛素与抗体的结合，从而精准检测血清中游离胰岛素的真实含量。
在检验科团队的密切协作下，采用该技术对张先生的血样进行解聚处理。检测结果显示，解聚后样本中游离胰岛素含量较解聚前下降幅度超80%，这一结果直接证实张先生体内大量胰岛素被自身抗体结合而失活，是EIAS确诊的最直接依据。
另外，此项检测方法不仅是二附院首次成功用于诊断EIAS，更为未来类似的系列少见巨激素血症（如巨泌乳素血症、巨促甲状腺激素血症等）的精准诊断，提供了重要的技术支撑。
EIAS该如何治疗？
祝群教授表示，一旦确诊EIAS，需要停用或更换胰岛素制剂，使用足量的胰岛素增敏剂以及糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物吸收，减少血糖波动，缓解高糖毒症。严重者还需考虑使用糖皮质激素、免疫抑制剂甚至血浆置换等疗法。
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