现代快报讯(通讯员 东萱 记者 李楠)近日,东南大学江苏省重症医学重点实验室巢杰教授和邱海波教授团队在肺纤维化研究方面取得重要进展,相关成果以“细胞外基质滞留中性粒细胞驱动小鼠肺纤维化的机制研究”为题发表在国际顶级学术期刊《自然-通讯》上。

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本研究系统揭示了在肺纤维化进展过程中,一类特殊的“反向迁移型中性粒细胞”(以下简称rTEM中性粒细胞)被细胞外基质(ECM)“锚定”于病灶区,并通过与巨噬细胞分泌的关键蛋白酶胱天蛋白酶 C协同作用,驱动纤维化持续恶化的机制,为临床防治肺纤维化提供了新的理论基础和干预思路。

肺纤维化是一种由慢性炎症和异常基质重塑引起的致死性肺部疾病,目前尚缺乏有效逆转性治疗。传统观点认为,中性粒细胞主要参与急性炎症反应,而在慢性纤维化阶段作用有限。

本研究通过构建二氧化硅诱导的小鼠模型,发现大量具有高ICAM1、低CXCR1表达特征的rTEM中性粒细胞滞留于肺部纤维化区域,提示其可能在疾病后期仍发挥致病作用。

研究团队结合单细胞转录组、空间转录组及细胞外基质蛋白组学,首次发现 rTEM中性粒细胞主要聚集在炎症与纤维化区域,并通过ICAM1–整合素(Integrin)信号与细胞外基质相互作用,被“锚定”于肺组织内。

实验表明,这些rTEM中性粒细胞可直接促进成纤维细胞的活化、增殖和胶原沉积,从而加速纤维化进程。

东南大学是本论文第一通讯单位。东南大学博士研究生杨礼亮、硕士研究生孙票票和青年教师王静为本论文共同第一作者。巢杰教授、南京胸科医院方申存主任为共同通讯作者。邱海波教授团队的资双凤博士,本科生俞珂青、许梦杰、朱彬言等SRTP项目成员共同参与本研究。