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天津医科大学肿瘤医院杨吉龙教授、李祥春教授、陈可欣及任秀宝教授 团队 近日在 Advanced Science 发表 名为Single-Cell Dissection of Tumor-Infiltrating Lymphocytes Reveals Cellular Architecture Predictive of Therapeutic Efficacy in Acral Melanoma的 研究成果， 系统评估了肿瘤浸润淋巴细胞（ Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TIL ）治疗在肢端型黑色素瘤中的临床疗效，并首次从单细胞和克隆层面揭示了 影像 疗效的关键免疫细胞结构特征。

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直面临床难题：肢端型黑色素瘤疗效受限

肢端型黑色素瘤是亚洲人群中最常见的黑色素瘤亚型，对传统免疫检查点抑制剂疗效有限，长期缺乏有效的系统治疗策略。该研究基于 研究者发起的 TIL 临床试验 ，在真实患者中评估 TIL 治疗的安全性与有效性，为这一临床难题提供了新的解决思路。

临床疗效与机制研究并重

研究结果显示， TIL 治疗在肢端型黑色素瘤患者中可诱导显著的临床反应，其中部分患者获得 持久的疾病控制甚至完全缓解 ，证明该策略在这一传统 “ 免疫冷肿瘤 ” 亚型中具有现实可行性。

在此基础上，研究团队进一步整合 单细胞 RNA 测序（ scRNA -seq ）与 T 细胞受体测序（ scTCR -seq ） ，对回输 TIL 产品及治疗后外周血免疫动态进行了系统解析， 实现了从临床疗效到免疫机制的闭环分析 。

核心发现： Tfh – TEX _ int 免疫轴决定疗效

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基于 Graphical Abstract 所示的整体模型，研究首次提出并验证：

  • 高疗效 TIL 产品并非依赖 T 细胞 “ 数量 ” ，而取决于其 “ 质量 ”

  • 以 T follicular helper （ Tfh ）细胞 与 中间 耗竭 状态 CD8 ⁺ T 细胞（ TEX _ int ） 为核心的免疫细胞生态系统，是 TIL 疗效的关键决定因素

  • 这些 T 细胞克隆在体内可进一步转化并维持为 前体样 T 细胞库（ TEX _ prog ） ，为长期抗肿瘤免疫提供持续动力

该研究系统报道肢端型黑色素瘤 TIL 治疗临床疗效，并同步解析其免疫生物标志物的研究。 该成果不仅为 TIL 治疗在亚洲人群中的应用提供了坚实证据，也为未来 TIL 产品质量控制 、 制造工艺优化 、 疗效预测与患者筛选提供了明确、可操作的免疫学依据。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202521555

制版人：十一

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