这是一场总奖金高达1.01亿美元的全球性赛事——XPRIZE Healthspan，参赛团队需寻找一种疗法，能够在短时间内，真正恢复人类肌肉、认知和免疫功能。这一相当有挑战性的门槛，共吸引了全球超过600支顶尖团队报名。其中不乏顶尖科研机构以及背靠巨额资本的生物技术公司。
在不久前公布的半决赛前40强名单里，派派惊讶地发现了一支画风清奇的队伍，这支名为 Intervene Immune的团队核心成员……仅有 6 人？
界面显示，这支闯入全球前 40 强的队伍全职员工仅为 6 人
其实这只“小作坊”队伍也算是老熟人了。早在2019年，他们就已声称实现了“逆转生物学年龄 2.5 岁”的壮举，虽然研究轰动，但因受试者仅 9 人且缺乏对照，被不少人质疑为一次无法复现的运气偶然。
6 年过去，他们并没有销声匿迹，反而带着更扎实的数据杀回了世界舞台。带着疑问，我们独家专访了 Intervene Immune，试图揭开这背后的秘辛。
冻着冻着就年轻了？
在投身 XPRIZE 之前，团队领袖法伊（Greg Fahy）博士早已是低温生物学界的大拿，最擅长的是“冻”器官[1]。
图注：移植了经玻璃化保存的兔肾后，关键的肾功能指标（血清肌酐）（下图）在术后急剧升高后持续下降，最终稳定在可维持生命的水平
但法伊博士也深知，就算器官冻的再完美，但如果移植对象的免疫系统已经老化，那严重的排异反应仍会让一切努力付诸东流。 正如他们所言：“一旦免疫防线失效，全身系统终将崩溃。”
为了给未来的年轻器官准备一个能接纳它的身体，这位冷冻专家和他那具有生物工程背景与商业经验的搭档罗伯特·布鲁克决定……先修好人体的免疫系统！
Intervene Immune 联合创始人格雷格·法伊博士（中）与罗伯特·布鲁克（左），以及三位 TRIIM-X 临床试验志愿者
说好的副作用捏？
胸腺位于胸骨后方，其主要功能是让不成熟的T细胞在这里发育成熟，获得识别敌我的能力。但胸腺的命运相当坎坷：从青春期开始，便不可逆地退化，功能性组织逐渐被脂肪吞噬[2,3]。
胸腺剖面图
为了逆转这一过程，他们团队从一项动物实验中找到了灵感：当给年老小鼠移植能持续分泌生长激素的细胞时，其萎缩的胸腺竟实现了再生[4]。
但这背后藏着个巨大的坑，生长激素虽然能再生组织，但副作用是推高胰岛素，易致糖尿病，长期使用甚至增加癌症风险。
不过办法总比困难多！为此，他们想了一套配方：以生长激素GH为核心，辅以脱氢表雄酮（DHEA）和二甲双胍[5]。DHEA 用于抵消 GH 引发的胰岛素抵抗，而二甲双胍则提升代谢敏感性，在保留GH 再生潜力的同时还规避代谢风险，一举两得。
尽管理论完备，但真到了人体实操阶段，他们还是有些发怵。“长期暴露于高水平IGF-1（生长激素的下游产物）曾被报道与男性前列腺癌风险相关，所以我们最担心的就是这个。”团队回忆起当时紧张的氛围，“我们一直在问自己：这真的行得通吗？它安全吗？”
随着监测数据的传回，嗯……有点香！受试者的癌症风险指标不升反降。随后的核磁共振影像（MRI）也带来了确凿证据，胸腺内的脂肪组织正逐渐被新生的功能性组织所替代。
图注：前列腺癌风险指标趋势降低（图左）；右图为胸腺 MRI 对比，图 (b) 中深色区域的扩大，表明脂肪被新生组织替代
如果说胸腺再生是预期战果，表观遗传时钟的数据则带来了意外的惊喜：经过一年治疗，受试者的生物学年龄平均减少了1.5年（若计入试验时长，相当于逆转了2.5年的衰老进程）。团队坦言“这本来只是我们要逆转免疫衰老这块蛋糕上的糖霜，结果却成了最震撼的证据。”
图注：受试者生物学年龄的逆转趋势
但也正是这个“好得过头”的结果，在当时引来了巨大的争议。
毕竟，整个试验只有 9 个受试者、没有设立对照组、且全是白人男性……这些无法忽视的硬伤，让人觉得，这所谓的“逆转”，会不会只是一次大规模的安慰剂效应？甚至是一场小圈子的自嗨？
最高逆转25年？
正是为了回应这些质疑，也为了证明这套疗法不仅对那“9个白人老头”有效，Intervene Immune 团队带着升级版的 TRIIM-X 试验（更大规模的人群招募、更广泛的性别和年龄覆盖），以其强劲的期中数据，成功征服Xprize评审团。
当“全球前40强”的消息传来，团队难掩激动：“我们欣喜若狂！虽然我们对临床结果充满信心，但面对全球最顶尖的对手，我们最初并不确定自己处于什么位置，这是一种极好的验证，它证明了我们这条独特的、看似逆流而上的技术路线，终于登上了世界舞台的中央。”
根据在访谈中对方向我们披露的数据，这次的逆转效应肉眼可见。经折算，仅一年治疗，受试者在最大摄氧量（VO2max）和肌力等指标上的改善，已相当于逆转了20至25年的自然衰退（相当于你60岁的身体，被拉回至40岁的机能）。
对此，他们团队也给出了科学解释：生长激素（GH）本身就能增大肌肉体积，配合其他药物后，就能转化为实实在在的力量；配方中的 DHEA 在大脑中被称为“神经类固醇”，被证明能改善记忆和情绪。
为了把心理作用（安慰剂效应）的水分彻底挤干，TRIIM-X 采用了更严谨的“交叉设计”，简单来说就是让受试者在不同阶段既当对照组，又当实验组。通过对比数据差异，更客观地验证疗法的实际效果。
尾声
当然，大家最想问的肯定是：我什么时候能用上？
答案或许比你想象的更近。相比于那些需要重写基因的激进技术，Intervene Immune 的方案由三种已上市几十年的老药组成，安全性有据可查。团队甚至透露，他们已在构建一套 AI 剂量系统，未来即便不是抗衰专家，普通医生也能在 AI 辅助下为患者开具处方。
在监管层面，他们也相当务实，并不打算在“治疗衰老”这条监管死胡同里死磕，而是计划通过“治疗免疫缺陷”或“改良型生物药”的路径寻求 FDA 批准。或许不需要等上几十年，这项技术就有可能以正规医疗手段的形式进入医院。
不仅如此，Intervene Immune 并不打算单打独斗，未来他们的方案将与外泌体、线粒体输注、甚至基因编辑和细胞重编程等前沿技术联手，通过多技术路径的联合干预，从而提升整体抗衰效果。
“无论你多老，你的身体依然记得年轻时的模样。那份关于青春的记忆并没有消失，它只是随着岁月的流逝，在你的基因组深处沉睡了。但它从未离去，并且，它可以被唤醒。”
【附录：对话 Intervene Immune】
（以下为本次专访的精选问答实录）
Q
法伊博士作为冷冻生物学泰斗，为什么会“跨界”来做免疫再生？这看起来跨度很大。
A
其实这并不是兴趣的转移，而是能力的延伸。法伊博士一生都致力于“对抗时间”。他意识到，如果没有免疫系统的保护，所有被冷冻保存的器官在复温后都面临排斥风险。
更有趣的是，我们发现一旦胸腺再生，就可以通过诱导免疫耐受，让身体接受外来器官（包括冷冻复苏的器官）而不产生排斥。所以，他在做的是为未来的器官移植铺平道路——先把免疫系统“修好”，后续的救命技术才能生效。
Q
很多人担心生长激素（GH）会有副作用（如糖尿病风险），你们的“鸡尾酒”配方如何解决这个问题？
A
这确实是一个关键点。GH 能刺激胸腺再生，但具有“致糖尿病”的副作用。为了抵消这种有害影响，法伊博士引入了 DHEA（脱氢表雄酮）和二甲双胍。
这不仅仅是为了阻断副作用，更重要的是，DHEA 和二甲双胍除了能控制胰岛素水平外，自身也被证明具有独立的抗衰老作用。这种组合让我们得以利用生长激素再生胸腺，同时避免诱发类糖尿病状态。
Q
除了“变年轻”，这次试验中有没有出现让你们都感到意外的发现？
A
有的，最让我们惊喜的是癌症风险的降低。我们观察到受试者体内的 PD-1 阳性 CD8 T 细胞显著减少。在肿瘤学中，PD-1 往往会抑制免疫细胞杀伤癌细胞的能力（这也是许多昂贵抗癌药的靶点）。我们仅仅通过让免疫系统年轻化，就达到了类似的效果。这证明我们不仅是在逆转数字，更是在重建身体的防癌防线。
Q
你们提到的“体能逆转了20年”这个惊人数据，具体是如何计算出来的？
A
我们采用的是对比法。比如，将受试者提升的数值，反推回自然衰老曲线。结果显示，我们在 VO2max（最大摄氧量） 上观察到的提升相当于逆转了约 22 年的衰老，而在某些关键的免疫细胞指标上，这一数字甚至达到了 25 到 28 年。换句话说，他们的心肺耐力和免疫储备被拉回了二十多年前的水准。我们在未经治疗的对照组中，从未观察到这种幅度的逆转。
热门跟贴