《自然-医学》：针对“坏胆固醇”、甘油三酯等多项指标，新型口服药展现降脂潜力，有望降低心血管残余风险

高甘油三酯血症（HTG）是动脉粥样硬化性心血管疾病以及急性胰腺炎的危险因素之一。相关研究发现，即使在充分降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）后仍有明显的心血管残余风险，高甘油三酯血症就是心血管残余风险之一，是亟待解决的临床问题。

肝X受体（LXR）是核受体超家族的一员，作为DNA转录调节因子，其两种细胞亚型LXRα和LXRβ在调节胆固醇代谢、诱导抗炎和减轻胰岛素抵抗中发挥着关键作用。TLC-2716是一种口服、主要作用于肝脏和肠道的LXR受体逆向激动剂，此前相关临床前研究发现，其有助于减少脂质堆积，并具有抑制炎症与纤维化基因表达的作用。

近日，TLC-2716的1期临床试验结果发表于《自然-医学》（

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基于临床前相关研究结果（本文不做赘述），研究人员开展了一项随机、安慰剂对照1期临床试验，共纳入100例健康志愿者。在为期14天的多剂量递增研究中，健康受试者每日一次口服TLC-2716（0.5 mg、2 mg、6 mg和12 mg，各8例）或安慰剂（10例）。另有一组参与者（8例）在禁食一晚后每日一次口服6 mg TLC-2716，连续治疗14天。

研究结果显示，6 mg和12 mg剂量组的降脂效果更佳，相比于安慰剂组，治疗第1天至第14天时：

• 甘油三酯：6 mg和12 mg剂量组甘油三酯降低中位数分别为37.6%和38.5%；

• 残余胆固醇：给药前6 mg和12 mg剂量组分别降低33.5%和29.5%，餐后12小时6 mg和12 mg剂量组分别降低了59.2% 和61.0%；

• LDL颗粒：6 mg和12 mg剂量组分别减少了20.3% 和36.5%；

• 小LDL颗粒：6 mg和12 mg剂量组分别减少了52.2% 和60.8%。

安全性方面， 参与者耐受性较好，无死亡、严重不良事件或停药报告。所有新发不良事件均为轻度，如腹泻、头痛等，且不良事件发生率与安慰剂组相似。

文章表示，TLC-2716有望与现有疗法联用，进一步优化临床血脂管理。据悉，一项在超重/肥胖伴有中重度甘油三酯血症和MASLD人群中开展的TLC-2716的2a期研究正在进行，以期进一步明确TLC-2716的疗效和安全性。

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题图来源：123RF

参考资料

[1] Li, X., Benegiamo, G., Vijayakumar, A. et al. An oral, liver-restricted LXR inverse agonist for dyslipidemia: preclinical development and phase 1 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04169-6

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