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产品名称:NOTA-丁炔,2089035-56-1,NO2A-Butyne的研究进展与关键突破
一、化学结构与核心特性
分子结构:由NOTA螯合剂(1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸)与丁炔基团(-C≡C-)共价结合,分子式C₁₆H₂₆N₄O₅,分子量354.4。叔丁酯保护基衍生物(如NOTA-(COOt-Bu)₂-Butyne,CAS 2125661-91-6)通过空间位阻增强稳定性,分子量466.61。
功能特性:
金属螯合能力:NOTA核心可与镓-68(⁶⁸Ga)、铀-64(¹⁷⁷Lu)等放射性同位素形成稳定络合物,用于PET/SPECT成像及靶向治疗。
生物正交反应:丁炔基团通过铜催化叠氮-炔环加成(CuAAC)与叠氮标记分子高效偶联,形成三唑环结构,实现生物分子(如抗体、肽、纳米载体)的快速标记。
物理性质:易溶于DMSO、DMF及水,pH耐受4.0-10.0;对光、热敏感,需-20℃以下避光保存,溶液状态分装-80℃长期保存。
二、研究进展与关键突破
合成方法优化:
经典路线:从三氮杂十二烷(cyclen)出发,通过叔丁基溴乙酸醚化形成三酯保护NOTA骨架,再经亲核取代或酰胺化引入丁炔基团(如6-己炔酸、炔基胺)。脱保护采用三氟乙酸(TFA)或HCl,通过反相HPLC纯化,纯度>95%。
结构验证:¹H NMR(炔基质子2.0-2.5 ppm)、¹³C NMR(终端碳70-80 ppm)、HRMS及红外光谱(氨基伸缩振动3300-3500 cm⁻¹)确认结构完整性。
保护基策略:叔丁酯保护基提升有机溶剂溶解性,酸性条件下去保护释放羧酸,增强金属螯合能力。
生物医学应用拓展:
放射性成像与治疗:螯合⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu用于肿瘤(如前列腺癌)PET成像及靶向放疗;结合纳米颗粒构建“诊断-治疗一体化”平台。
分子标记与探针:通过点击化学与叠氮标记蛋白/抗体偶联,实现细胞表面受体追踪、RNA定位及药物递送;多模态探针(如荧光-MRI-PET融合)提升成像分辨率。
基因与细胞研究:结合CRISPR-Cas9系统实现基因靶向标记;单分子追踪探针用于神经科学(如突触可塑性)及细胞周期动态分析。
材料科学创新:
功能材料:合成金属有机框架(MOFs)、高分子材料及电化学电池电解质;PEG化修饰增强水溶性及生物相容性。
智能响应材料:pH/温度敏感型载体用于可控药物释放;生物活性涂层提升材料生物相容性。
技术突破与挑战解决:
稳定性提升:通过结构修饰(如引入保护基、PEG化)减少光/热降解,延长储存寿命至数月。
背景噪声控制:优化反应条件(如pH、温度)减少非特异性结合,提升信噪比;超分辨率显微镜(如STED)提升成像灵敏度。
生物相容性验证:细胞毒性测试及动物实验验证安全性,确保临床前研究可行性;人工智能算法优化成像数据定量精度。

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