近日,山东省农业科学院在《Nano Today》期刊上发表题为“Puerarin-loaded hyaluronic acid self-assembled nanoparticles ameliorate hyperuricemic nephropathy by modulating lipid peroxidation and macrophage polarization”的研究成果。山东省农业科学院为论文第一通讯单位,农产品所青年博士王目旋为论文第一作者,茶叶所副所长刘超研究员和农产品所郭溆博士为论文共同通讯作者。

葛根素是药食同源资源葛根的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化以及增强免疫力等多种生物活性。团队前期研究发现葛根素能够抑制尿酸生成、促进排泄,进而发挥降尿酸作用。同时葛根素还能通过调节氧化应激和炎症反应相关信号通路的表达改善肾脏功能障碍,修复尿酸引起的肾脏损伤。透明质酸是一种分布于细胞外基质和关节液中的天然多糖,具有出色的生物相容性和生物降解性。此外,透明质酸能够通过特异性识别肾脏CD44受体来提高药物分子的靶向性,从而实现对肾脏疾病的精准高效的治疗。这些特性使透明质酸成为一种极具应用前景的纳米递送体系壁材,可用于构建针对肾脏疾病的药物靶向递送系统。

为了结合葛根素与透明质酸的双重优势,本研究制备了包载葛根素的透明质酸自组装纳米颗粒。释放动力学表明,纳米颗粒在弱酸性微环境中实现了pH响应的缓慢释放。体内生物分布结果显示,纳米颗粒更倾向于被高尿酸血症肾病中的肾小管上皮细胞内吞,这归因于透明质酸与 CD44 受体之间的特异性结合。体外活性研究显示,纳米颗粒通过独特的“四管齐下”策略在尿酸诱导的肾小管上皮细胞模型中调节脂质过氧化,包括清除活性氧、恢复线粒体功能、调节炎症通路和抑制细胞凋亡。同时,纳米颗粒能够将促炎巨噬细胞(M1型)转化为抗炎巨噬细胞(M2型),从而抑制尿酸引起的巨噬细胞浸润。体内分析表明,纳米颗粒能够通过调节脂质过氧化和巨噬细胞极化来减轻肾功能障碍和纤维化,进而修复尿酸引起的肾脏损伤。本研究显著提高了葛根素的生物利用度和有效保留时间,为改善高尿酸血症肾病提供了一种安全高效的策略,也为葛根素等天然活性物质在功能健康领域的应用提供了新思路。

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论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2026.102983