近日，赛诺菲公布了中度至重度特应性皮炎在研药物amlitelimab的两项新3期临床试验主要数据。结果表明，该药在治疗12岁及以上患有中重度特应性皮炎的患者方面具有显著疗效。该公司计划今年在全球范围内申请该药物的上市许可。
Amlitelimab是一种正在研究的抗OX40配体单克隆抗体，旨在使特应性皮炎患者过度活跃的免疫反应正常化，而不会耗竭T细胞。OX40L是免疫激活的重要调节因子，在炎症级联反应早期抑制OX40L信号传导旨在调节过度T细胞介导的炎症，同时保护免疫细胞群。
去年9月份，赛诺菲公布了该药首个3期临床试验的数据。虽然该试验达到了主要终点和关键次要终点，但临床表现未能超越赛诺菲和再生元联合研发的药物Dupixent。不过，与需要每两到四周注射一次的Dupixent相比，amlitelimab每年只需给药四次，这是一个明显的优势。
新数据来自额外两项全球3期研究，即SHORE(NCT06224348)和COAST 2(NCT06181435)，进一步加强了支持amlitelimab作为青少年和成人特应性皮炎潜在药物选择的证据基础。
两项临床试验均是随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估amlitelimab在12岁及以上患有中度至重度AD且有局部治疗和/或全身治疗缓解不足记录历史的患者的安全性和有效性。
两项试验（SHORE：n=596；COAST 2：n=547）的受试者被随机分配接受每4周(Q4W)或每12周(Q12W)一次的amlitelimab皮下注射，或安慰剂。在SHORE的研究中，受试者还被给予中等强度的局部皮质类固醇，有或没有局部钙调磷酸酶抑制剂。
在美国，主要终点是第24周时，经验证的vIGA-AD（即特应性皮炎研究者总体评估量表）评分达到0分（皮损完全清除）或1分（皮损几乎完全清除）且较基线至少降低2分的患者比例，采用无应答者插补法进行分析（美国估量；指在第24周前使用过急救药物或禁用药物，或在第24周时疗效评估数据缺失的患者）。其他终点包括EASI-75（即湿疹面积和严重程度指数总分改善75%或以上）的患者比例。
美国估量的两项研究结果显示，基于达到vIGA-AD 0/1和EASI-75的患者比例，显示与安慰剂相比，amlitelimab的两种剂量方案均与皮肤症状清除率和疾病严重程度的统计学显著改善相关。
在vIGA-AD 0/1终点上，SHORE试验中Q4W和Q12W方案组患者的达到比例分别为28.7%和32.3%，而安慰剂组仅为16.8%；COAST 2试验中两种剂量方案组的达到比例分别为25.3%和25.7%，而安慰剂组为14.8%。
在EASI-75终点上，SHORE试验中Q4W和Q12W方案组患者达到比例分别为48.1%和46.8%，而安慰剂组为32.3%；COAST 2试验中两种剂量方案组的达到比例分别为41.8%和40.5%，而安慰剂组为24.2%。
值得注意的是，在COAST 2中，达到vIGA-AD 0/1且几乎感觉不到红斑的患者比例这一关键次要终点并未达到统计学意义。
对于治疗方案组（欧盟估量；所有数据均纳入，无论第24周前是否使用过缓解药物），SHORE试验在第24周时，两种amlitelimab给药方案均达到了共同主要终点vIGA-AD 0/1以及关键次要终点EASI-75。然而，COAST 2试验在相同的共同主要终点方面，无论采用Q4W还是Q12W给药方案，均未达到统计学意义。
在两项试验中，使用amlitelimab治疗期间报告的最常见不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和特应性皮炎。
更多的长期数据来自正在进行的开放标签的II期ATLANTIS研究(NCT05769777)，该研究纳入了12岁及以上患有中重度特应性皮炎的患者。初步研究结果显示，每4周一次的amlitelimab治疗可持续改善皮肤清除率并减轻疾病严重程度。从第24周到第52周，vIGA-AD 0/1评分率从35.4%提高到50.3%，EASI-75评分率从62.9%提高到76.5%。
据赛诺菲称，COAST 1、COAST 2、SHORE和中期ATLANTIS分析的结果计划在即将举行的医学会议上公布。此外，基于这些试验的积极结果，计划向监管机构提交amlitelimab的上市申请。
参考来源：‘Press Release: Sanofi's amlitelimab confirms its potential in atopic dermatitis’，新闻稿。Sanofi；2026年1月23日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
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