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维生素D在代谢健康中的多重角色揭秘

撰文:MSHK

维生素D作为脂溶性维生素,其作用早已超越骨骼健康范畴,近年来有研究揭示了其在代谢健康中的多重角色,如影响肌肉功能、心血管系统、血糖调节、肥胖以及代谢综合征。尽管大量观察性研究显示维生素D缺乏与多种代谢性疾病密切相关,但关于维生素D补充对这些疾病的具体影响,临床研究结果存在显著不一致性。

第八届维生素D争议国际会议,汇聚全球顶尖专家,就维生素D在代谢健康中的作用达成重要共识——《关于维生素D 在代谢健康中作用的共识声明》。近期,该共识在Metabolism发表,此次共识特别强调了维生素D在代谢健康中的关键作用,同时指出个体化补充策略的重要性。本篇文章基于此次共识,深入探讨维生素D在代谢健康中的作用机制、临床证据及个体化应用策略,以期为内分泌科临床实践提供指导。

Q1

维生素D对肌肉功能和老年跌倒风险的影响机制是什么?如何制定安全有效的个体化补充策略?

A1

(推荐意见3.1):

维生素D通过调节T细胞可塑性、促进调节性T细胞发育及影响线粒体功能,协同运动支持肌肉再生和健康老龄化。然而,补充维生素D对肌肉质量、力量的改善效果存在显著异质性,主要归因于基线25(OH)D浓度(<20 ng/mL者获益更显著)、活动水平及研究设计(如剂量频率)。

维生素D与跌倒风险呈U形关系:血清25(OH)D在20-40 ng/mL时跌倒风险最低;低于20 ng/mL(肌肉功能受损)或高于40 ng/mL(潜在钙稳态紊乱)均显著增加风险。

共识强调,补充策略必须基于基线状态:对基线25(OH)D<20 ng/mL的老年人,每日800-2,000 IU可有效改善肌肉功能并降低跌倒风险;心力衰竭或肥胖患者可考虑增至4,000 IU/天(安全上限),但需避免25(OH)D>60 ng/mL。个体化策略需整合体重指数(BMI)、合并症(如心力衰竭)及日常活动量,而非采用固定剂量。例如,BMI>30kg/m2的肥胖老年人需更高剂量(如1,500-2,000 IU/天)以抵消脂肪组织稀释效应,同时避免过度补充导致风险增加。

Q2

维生素D在心血管健康中的作用机制如何?对心力衰竭患者有何临床意义?

A2

(推荐意见4.2):

维生素D缺乏通过抑制炎症(降低IL-10、增加TNF-α)、导致内皮功能障碍、影响钙稳态及激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),直接促进心力衰竭发展。尤其在心肌梗死后,25(OH)D<10 ng/mL与左心室不良重塑(如左心室舒张末径增大)显著相关。

对于心力衰竭患者,维生素D补充具有特殊临床价值。VINDICATE试验证实,VINDICATE 试验证实,对慢性心力衰竭合并维生素 D 缺乏患者,每日 4000 IU 补充可改善左心室功能。共识强调,维生素D在心血管健康中的作用仅在特定亚群中显著(如心力衰竭伴基线缺乏者),而非普适。因此,建议将维生素D水平优化纳入心力衰竭综合管理,尤其当基线25(OH)D<20 ng/mL时,但需避免在25(OH)D≥40 ng/mL的患者中补充,以规避潜在风险。

Q3

维生素D补充对糖尿病前期患者的血糖控制有何影响?如何优化补充策略?

A3

(推荐意见5.3):

糖尿病前期人群中,补充维生素D可显著改善血糖控制。关键机制是维生素D通过增强胰岛素敏感性(调节IRS-1/PI3K通路)和抑制β细胞炎症,改善糖代谢。获益强度与基线水平高度相关:在基线25(OH)D<50 nmol/L(<20 ng/mL)者中,效果最为显著;而25(OH)D≥50 nmol/L者获益有限。

共识建议的剂量策略:对基线<20 ng/mL者,起始剂量为每日1,000-4,000 IU(根据体重调整),目标维持25(OH)D在20-40 ng/mL;避免常规高剂量(>4,000 IU/天)。例如,BMI>30kg/m2的糖尿病前期患者需剂量上浮(如2,000-3,000 IU/天),以克服脂肪组织稀释效应,同时每3-6个月监测25(OH)D以避免过量。

Q4

维生素D与肥胖及代谢综合征的关系如何?对代谢综合征其他组分(如高血压)的补充效果是否明确?

A4

(推荐意见6.1)

肥胖与维生素D水平呈负相关:高体脂率导致维生素D在脂肪组织稀释、储存增加及CYP2R1酶活性降低,使肥胖者基线25(OH)D浓度更低(平均比非肥胖者低10-15 ng/mL),且补充后升高幅度较小(需剂量上浮20%-30%)。

尽管维生素D缺乏与代谢综合征(肥胖、高血压、高血糖、高甘油三酯、低HDL)整体相关,但补充维生素D对高血压、血脂异常等组分的影响证据薄弱。

共识强调,现有研究多在维生素D充足人群(基线>20 ng/mL)中进行,未聚焦缺乏亚群,且代谢综合征改善证据主要源于糖尿病前期人群(而非整体)。因此,维生素D补充不应作为肥胖或代谢综合征的核心治疗手段,而应作为综合管理(饮食、运动、减重)的辅助策略。对肥胖患者,建议仅对基线25(OH)D<20 ng/mL者补充,避免常规筛查和过度干预。

Q5

维生素D在免疫调节与代谢健康中的相互作用机制是什么?对自身免疫性代谢疾病(如桥本甲状腺炎)的临床管理有何启示?

A5

(推荐意见7.1):

维生素D通过调控T细胞分化、抑制促炎因子(TNF-α、IL-6)及调节肠道免疫屏障,在免疫-代谢轴中发挥核心作用。这种机制使维生素D成为连接免疫系统与代谢健康的关键桥梁。

在自身免疫性代谢疾病(如桥本甲状腺炎)中,维生素D缺乏与疾病活动度、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平升高及甲状腺功能异常显著相关。

共识强调,维生素D补充应作为自身免疫性代谢疾病综合管理的辅助策略:仅对基线缺乏者(25(OH)D<20 ng/mL)补充,推荐剂量为每日1,000-2,000 IU,避免超过4,000 IU/天。未来需设计针对特定疾病(如桥本甲状腺炎、类风湿关节炎)的精准干预方案,探索维生素D与免疫调节药物(如低剂量甲氨蝶呤)的协同效应,以优化长期代谢结局。

小结

维生素D在代谢健康中的价值已获全球共识确认,共识明确指出,维生素D缺乏与多种代谢性疾病风险增加相关,而补充维生素D在特定人群(如糖尿病前期患者、维生素D缺乏的心力衰竭患者)中可能带来显著获益。个体化补充是临床实践的核心原则。策略制定需整合基线浓度、体重、合并症及活动水平,而非依赖固定剂量。

未来研究应聚焦于特定代谢疾病亚群(如心力衰竭伴糖尿病前期)的精准补充方案,探索维生素D代谢物在血糖调节中的作用机制,并利用大型注册数据优化干预策略。随着证据深化,维生素D将从“广谱补充剂”转向“精准代谢调节工具”,为内分泌科提供更有效、安全的临床决策支持,最终改善患者长期代谢结局与生活质量。

Q6

如何根据患者个体情况快速制定精准的维生素D补充方案?

A6

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参考文献:

[1]Giustina A, di Filippo L, Aleksova A, et al. Consensus statement on vitamin D role in metabolic health. Metabolism. 2025 Dec 21;176:156484. doi: 10.1016/j.metabol.2025.156484.

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责任编辑丨蕾蕾

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