在广州国际生物岛腹地,悄然矗立着一项有望重塑全球生命科学探索路径的国家级战略工程——人类细胞谱系大科学研究设施。该项目由中科院广州生物医药与健康研究院主导建设,被正式纳入国家“十四五”规划102项重大科技基础设施清单,是面向生命科学前沿与人民健康需求的标志性国之重器。

尤为令人振奋的是,整套系统中自主研发设备占比突破85%,从核心芯片到微流控平台,从空间编码模块到智能分析软件,全部实现国产化设计与集成。这份扎扎实实的技术自主性,正是支撑我国在细胞图谱领域抢占制高点的根本保障。它究竟将破译多少未知的生命语言?又将以何种方式重构未来诊疗逻辑?答案正在加速生成。

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技术破局:攻克细胞动态观测的长期瓶颈

2025年3月,人类细胞谱系大科学研究设施在广州国际生物岛全面启动土建施工。项目总规划用地面积达39402平方米,布局27个跨学科研究单元,整体建设周期锁定为四年半,预计2029年下半年建成并投入试运行。

单从建筑形态看,它是一座地上六层、地下一层的现代化科研综合体;但深入其技术内核,每一处功能模块都直指当前细胞生物学研究中长期悬而未决的关键难点——如何在保持空间原位性的前提下,同步获取细胞多维分子特征与动态演化轨迹。

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人体由约40万亿个细胞精密构成,它们历经增殖、迁移、分化、功能成熟直至凋亡的全过程,完整映射着个体发育、疾病发生及机体衰老的内在规律。

然而传统研究手段往往难以兼顾空间定位精度与分子信息完整性,样本离体处理易致结构失真,多组学数据整合常出现时空错配。要系统解析这40万亿个微观生命的协同图谱,其复杂度堪比为银河系每一颗恒星建立三维坐标与光谱档案。

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该设施的核心突破,正在于构建一套覆盖“空间—时间—分子”三重维度的全息细胞观测范式。其中,完全自主研制的空间编码微阵列芯片,成为整个体系的硬件中枢。

依托创新的空间组合索引编码机制,芯片可在微米级分辨率下精准锚定每个细胞的原始空间坐标;再融合新一代高通量单细胞多组学测序技术,使海量细胞信息的采集兼具高保真性与高效率。

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集成式微流控观测平台进一步强化了单细胞级追踪能力,可对目标细胞实施原位标记、定向捕获、独立培养与连续成像,相当于为每一个细胞配备专属数字档案员,全程记录其形态演变、基因表达波动与代谢活性变化。

区别于常规实验室依赖人工操作的碎片化流程,本设施内部部署了贯穿样本前处理、活性维持、多组学联检、三维重建与智能解析的全流程自动化产线,所有关键环节均由精密仪器闭环完成。

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这种标准化、智能化、规模化运作模式,不仅大幅压缩人为误差空间,更推动检测通量跃升至全新量级。

据项目总工程师披露,设施满负荷运行后,日均细胞解析能力可达250万个,单位时间处理效能等效于上万个中小型实验室同步作业;更重要的是,在保证数据质量显著提升的同时,单细胞检测成本下降超60%。

以肺组织三维数字化重建为例,若沿用传统方法,需耗费数十载人力与资源方可完成;借助本设施,仅需约12个月即可输出高精度、全模态的肺部细胞图谱。

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价值落地:迈向数字细胞→数字器官→数字生理人的跃迁之路

获取高质量细胞数据只是起点,真正考验设施价值的,是能否将PB级原始信息转化为可解释、可计算、可应用的科学资产。

细胞谱系研究的本质,是将人体微观结构与功能全面映射为数字模型,终极愿景是构建具备生理仿真能力的数字生理人(Digital Physiological Human),即一个能真实模拟人体代谢响应、免疫识别、药物代谢与病理演进的虚拟生命体。

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这一宏大目标采取阶梯式推进策略:首阶段聚焦单细胞多维数据采集,形成高置信度基础图谱;第二阶段整合影像组、空间组、表观组、转录组等多源异构数据,构建跨尺度多模态细胞图谱;第三阶段基于图谱驱动数字器官建模;最终汇聚为具备系统交互能力的数字生理人整体模型。

设施搭载的自动化空间多组学微流控系统,将同步采集细胞形态影像、亚细胞空间分布、基因表达谱、蛋白修饰状态等多维参数,并通过自主研发的数字细胞AI大模型进行跨模态对齐与深度挖掘。

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所有产出数据并非孤立存储,而是统一接入“数字孪生索引细胞谱系资源库”,实现时空谱系标签与实体生物样本的毫秒级双向追溯。

由此,它不再是一台冰冷的数据生成机器,而是一部持续更新的生命编年史,清晰记载每个细胞的起源脉络、迁移路径与功能变迁。

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在此坚实基础上,科研团队将逐步拓展至肝脏、心脏、脑组织等关键器官的数字化建模,最终完成全身多系统耦合的数字生理人集成。

这一突破或将根本性扭转全球新药研发困局。当前一款创新药平均研发周期长达10.5年,投入资金高达26亿美元,但临床转化成功率不足8.3%,症结之一正是动物模型与人体生理响应存在本质差异。

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数字生理人则提供了一个零风险、全可控、高仿真的虚拟试验场,可精准模拟药物在人体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,提前预测疗效与毒性反应。

更进一步,临床医生可提取患者自身细胞构建个性化数字孪生模型,模拟不同靶向疗法、联合用药或基因干预方案的效果,从而为每位患者定制最优治疗路径,真正实现从“千人一方”到“一人一策”的范式升级,极大提升治疗响应率与生存获益。

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产业赋能:激活粤港澳大湾区生命科学创新引擎

作为粤港澳大湾区首个获批的生命科学类国家重大科技基础设施,该设施绝非单一科研平台,而是区域生物医药产业跃升的战略支点与生态枢纽。

广州国际生物岛已集聚中科院相关院所、中山大学附属医院集群、GE医疗、金域医学等超百家高水平创新主体,初步形成“基础研究—临床验证—产业转化”百米半径高效协同圈。

本设施的落成,将实质性强化这一生态圈的底层算力、数据底座与技术策源能力,有力助推广州“一核引领、两极带动、多园联动”的生物医药产业格局加速成型。

建成后,设施将与全市6800余家生物医药企业建立常态化数据共享、技术对接与联合攻关机制,助力打造产值规模超3000亿元的国家级生物医药产业集群。

人才维度上,它将成为全球细胞科学顶尖学者的磁吸中心,定期举办国际细胞图谱峰会、青年科学家训练营及关键技术揭榜挂帅活动,逐步建设具有全球影响力的细胞科学策源高地。

产业维度上,设施产生的标准细胞图谱数据库、空间多组学分析SOP、AI辅助诊断算法等成果,将直接赋能试剂研发、高端装备制造、生物信息软件开发及第三方检测服务等全产业链环节。

尤其值得关注的是,设施国产仪器装备率超过85%,涵盖高精度空间芯片、微流控芯片制造平台、超分辨成像系统等关键部件,将强力反哺国内高端医疗器械产业升级,加快突破海外企业在微纳加工、精密温控、智能图像识别等领域的长期技术壁垒。

微流控技术的规模化应用,还将拓展精准医疗新场景。例如在肺癌个体化治疗中,依托设施的单细胞耐药图谱解析能力,可快速识别肿瘤微环境中隐匿的耐药克隆亚群,指导临床制定包含靶向药、免疫检查点抑制剂与表观调控剂的动态联合方案,显著降低无效治疗带来的身体损耗与经济负担。

这种贯通“基础发现—技术孵化—临床验证—产业放大”的全链条价值传导机制,正是大国重器最本质的功能体现。

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未来可期:定义生命科学研究的新纪元

回望现代科学演进轨迹,研究范式已历经实验科学、理论科学、计算科学三次重大跃迁,而以数据为驱动力的大数据科学正成为第四范式的主流方向。

人类细胞谱系设施的建设,正是这一历史性转型的典范实践。它以细胞级海量原位数据为基石,深度融合人工智能、微流控芯片、空间编码、三维重建等前沿工具,打造出全球首个面向全生命周期细胞动态解析的综合性研究基础设施。

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这种系统性重构,不仅将极大深化人类对自身发育程序、稳态维持与疾病演化的认知深度,更可能催生一批颠覆性医疗技术,如基于细胞命运图谱的早期预警系统、靶向衰老细胞的精准清除疗法、以及按需再生特定功能细胞的体内编程技术。

根据建设规划,设施首批重点攻关方向包括人类呼吸系统、循环系统与免疫系统的正常发育谱系,同步解析慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、肺癌等三种以上重大呼吸系统疾病的异常细胞轨迹,旨在揭示关键发育节点调控机制与疾病起源驱动因子,确立具有国际引领地位的研究范式与评价标准。

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展望未来,随着设施全面投用,我们或将实现对个体衰老进程的量化评估与阶段性干预,对重大疾病发生风险进行数月乃至数年的前瞻性预警,并通过调控特定细胞群体的功能状态,开辟阿尔茨海默病、心力衰竭、自身免疫病等难治性疾病的全新治疗路径。

当然,宏伟蓝图的实现仍需跨越多重挑战:海量异构数据的语义统一、生物学意义的智能解读、模型仿真结果的临床验证、以及成果转化的制度适配……这些课题将在四年半建设期内逐一攻坚。但毋庸置疑,它已为我们推开一扇通往生命本质的崭新大门。

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这项国之重器的价值早已超越物理空间与技术参数本身——它是我国生命科学领域核心技术自主可控能力的集中彰显,是粤港澳大湾区建设全球科技创新高地的关键支柱,更是人类拓展健康寿命边界、驾驭生命复杂系统的重要科学杠杆。

四年半的建设征程,凝结着数千名科研人员、工程师与临床专家的心血与坚守,也承载着亿万民众对少生病、晚得病、不得大病的深切期盼。当它正式点亮运行灯,那些曾被视作科幻愿景的精准预防、动态监测、个性干预,将一步步走入现实图景。

这,就是中国自主创新所锻造的硬核底气;这,也正是这座生命科学丰碑赋予时代的厚重回响与温暖期待。