爱思益普生物公司的靶向蛋白降解平台与分子胶筛选平台相互协同,共同推动了药物研发的创新发展。靶向蛋白降解平台构建了覆盖靶点验证、分子机制解析、细胞功能评价、脱靶研究、DMPK、体内药理药效及临床前开发的全链条技术体系,为分子胶药物的研发提供了坚实的基础。
在靶点验证方面,两个平台可共享700 +高质量靶标蛋白库,利用TR - FRET等技术模拟靶蛋白与相关受体的结合场景,实现小分子抑制剂的高通量亲和力筛选,为分子胶的设计提供靶点信息。例如在STAT6靶点研究中,靶向蛋白降解平台通过多种技术确认STAT6的可降解性及治疗潜力,为分子胶针对STAT6靶点的研发提供了依据。
在复合物表征环节,靶向蛋白降解平台采用的光谱位移法(SPS)、HTRF技术和SPR技术等,可用于评估分子胶与E3连接酶及靶蛋白形成的二元/三元复合物,精准表征分子间的相互作用和结合动力学,为分子胶的优化提供关键数据。
细胞水平功能评价方面,两个平台相互补充。靶向蛋白降解平台构建的多种细胞系,如STAT6 HiBiT A549细胞系、Jurkat STAT6 HiBiT - KI细胞系和HEK293 - STAT6 - Luc2p报告基因细胞系等,可用于评估分子胶对靶蛋白的降解活性和对信号通路的抑制能力。分子胶筛选平台构建的VAV1专属检测体系,通过多种检测技术量化分子胶的降解效率和疗效,进一步验证分子胶的活性。
此外,两个平台在脱靶研究、DMPK筛选评价和体内药理平台等方面也相互协作。通过蛋白质组学分析揪出脱靶风险,确保药物的特异性;整合DMPK筛选评价体系,覆盖吸收、代谢、毒性全维度,为药物的体内药代动力学研究提供准确的数据支持;利用丰富的自免疾病模型库,如肠炎、特异性皮炎等模型,使药效验证更贴近真实场景。爱思益普的靶向蛋白降解平台与分子胶筛选平台通过协同发展,加速了创新药物的研发进程,为全球药企提供了强大的技术支持。
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