质子泵抑制剂（PPIs）是目前抑酸作用最强的药物之一，被广泛用于消化性溃疡、胃食管反流病、上消化道出血等疾病的治疗和预防。奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、艾司奥美拉唑是常用的四种PPIs，有何区别？应怎么选择？
一、作用机制
胃壁细胞的分泌小管是胃壁细胞在食物、胃泌素等刺激下临时形成的、富含H⁺/K⁺-ATP酶的管道结构，用于高效分泌胃酸。
PPIs属于“前药”。
无论口服或静脉给药，均首先进入血液，随后抵达胃壁细胞，并在胃壁细胞的分泌小管中转化为活性形式“次磺酰胺”；后者与H⁺/K⁺-ATP酶共价结合，不可逆地抑制其活性，从而阻断胃酸分泌。
二、最佳服药时间
PPIs 只有在胃壁细胞分泌小管的酸性环境中被激活后，才能与分泌小管膜上的 H⁺/K⁺-ATP 酶（质子泵）共价结合。
每日一次给药：
由于进餐可刺激质子泵转位至分泌小管并活化，而晨间首次进餐通常激活数量最多的质子泵，因此建议在早餐前 0.5～1 小时服用 PPI，以获得最佳抑酸效果。
每日两次给药：
第一次在早餐前 0.5～1 小时服用，第二次在晚餐前 0.5～1小时服用。
三、抑酸强度、起效快慢、维持时间
PPIs可分为两大类：
第一代，奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代，雷贝拉唑、艾司奥美拉唑。
相比第一代，第二代PPI起效更快，抑酸效果更好。
1、抑酸强度
艾司奥美拉唑≥雷贝拉唑＞泮托拉唑＞奥美拉唑。
2、起效快慢
雷贝拉唑的pKa较高（约5.0），可在胃壁细胞分泌小管中较早被质子化，并迅速转化为活性次磺酰胺，因而起效速度在PPIs中最快。
3、维持时间
由于PPIs不可逆地抑制H⁺/K⁺-ATP酶的活性，胃酸分泌功能的恢复依赖于新酶的合成。
因此，尽管PPIs的血浆半衰期较短（0.5～2小时），其抑酸作用仍可持续24～48小时。
四、相互作用
1、奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑：
都主要通过CYP2C19代谢，但奥美拉唑和艾司奥美拉唑对CYP2C19还有抑制作用。
——奥美拉唑、艾司奥美拉唑可抑制CYP2C19活性，连续使用生物利用度增加。
——奥美拉唑、艾司奥美拉唑可抑制CYP2C19活性，使氯吡格雷活性代谢产物生成减少，应避免与氯吡格雷联合使用。
——泮托拉唑对CYP2C19无抑制作用，可与氯吡格雷联合使用。
2、雷贝拉唑：
主要在肝脏通过非酶途径代谢，只有极少部分经CYP2C19 代谢，可与氯吡格雷联合使用。
CYP2C19基因多态性：
国内一研究结果显示，中国人群中，CYP2C19快代谢型占38.76%，中间代谢型占47.88%，慢代谢型占13.35%。
1、快代谢型患者：
CYP2C19酶活性强，经CYP2C19代谢的PPI清除快，适当增加服药剂量或服药频率可显著提高治愈率；
2、慢代谢型患者：
CYP2C19酶活性较低，经CYP2C19代谢的PPI清除慢，在采用常规剂量服药时，需加强临床关注，预防不良、反应的发生。
五、适应症
口服奥美拉唑还可用于NSAIDs相关性溃疡的治疗和预防
根除幽门螺杆菌：
1、若采用铋剂四联疗法（铋剂+PPIs+2种抗菌药物），PPIs（质子泵抑制剂）均可用于根除幽门螺杆菌感染。
2、若采用高剂量二联疗法（阿莫西林+PPIs），使用艾司奥美拉唑或雷贝拉唑。
艾司奥美拉唑标准剂量为20mg/次，雷贝拉唑的标准剂量为10mg/次。
六、溶媒选择
PPIs水溶液的稳定性容易受pH值影响。
0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液的pH值不同，推荐PPIs使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒。
七、特殊人群用药
妊娠期用药：妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月避免使用任何质子泵抑制剂。
哺乳期用药：不推荐哺乳期使用质子泵抑制剂，如必须用，服用泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑期间应暂停哺乳。
其他人群用药见下表。
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