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2026年1月18日，《民族药理学杂志》在线发表了一项由广西医科大学第一附属医院完成的突破性研究，首次系统揭示了柑橘类植物活性成分柚皮苷（Naringin）通过Wnt/β-catenin信号通路促进毛发生长的分子机制。这项研究不仅证实4%浓度柚皮苷的促发效果优于5%米诺地尔，更为开发基于传统中药的新型脱发治疗方案提供了关键实验依据。
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研究团队以C57BL/6J小鼠为模型，构建了脱毛后毛发再生动态模型。通过宏观观察与组织学分析发现，脱毛后第7天小鼠皮肤呈现粉红色，毛囊处于生长期（anagen）；第14天皮肤转为浅灰色，毛囊形态由椭圆向梨形转变；第21天新生毛发完全覆盖脱毛区，毛囊密度达到峰值；第28天毛囊进入休止期（telogen），毛干逐渐退化。免疫荧光检测显示，生长期毛囊细胞增殖标志物Ki67表达强度最高（荧光强度评分4.2），而休止期则呈现显著的TUNEL阳性凋亡信号（凋亡指数0.78±0.05）。
在药物干预实验中，研究人员将小鼠分为5组（1%、2%、4%柚皮苷，生理盐水对照，5%米诺地尔），连续28天局部给药后发现：4%柚皮苷组在第14天即实现脱毛区67%面积覆盖，毛囊密度达42.3±3.1个/mm²，显著高于5%米诺地尔组的38.7±2.8个/mm²（p=0.017）；组织染色分析显示，4%柚皮苷组毛球体积增大23%（p=0.003），真皮乳头细胞数量增加1.8倍（p=0.0007）；Western blot证实该组Wnt10b、β-catenin和VEGF-A蛋白表达水平分别提升2.5倍、1.9倍和3.1倍（p<0.001），而促凋亡因子Wnt5a下降42%（p=0.0002）。
分子对接研究揭示了柚皮苷的作用机制：其与β-catenin（CTNNB1）的结合能达-9.0 kcal/mol，通过氢键和疏水作用稳定结合于蛋白活性口袋，竞争性抑制β-catenin降解复合物（由AXIN和APC组成）。这种结合使β-catenin核转位效率提升3.2倍（p=0.001），进而激活下游Lef-1转录因子（mRNA表达量增加2.7倍，p=0.0004）。
研究的突破性在于确立了柚皮苷的双调控机制：
促进增殖：通过Wnt10b/β-catenin/Lef-1轴显著增强毛囊干细胞活性，Ki67阳性细胞比例达82.3%（对照组仅15.6%）；
抑制凋亡：下调Wnt5a表达使TUNEL阳性细胞减少58%（p=0.0001），Bax/Bcl-2比值下降至0.43（对照组为1.87）；
值得注意的是，4%浓度展现出显著的剂量优势：毛囊密度较2%组提升29%（p=0.003），Wnt10b mRNA表达量是2%组的1.6倍（p=0.008），Ki67荧光强度比1%组高2.1倍（p=0.0005）。
这种剂量效应与分子对接结果高度吻合：4%组β-catenin核染色强度达4.8 AU，显著高于5%米诺地尔组的3.9 AU（p=0.012）。研究团队通过定量PCR验证了这一发现，显示4%柚皮苷组Lef-1 mRNA水平比米诺地尔组高出22%（p=0.023）。
在转化应用方面，这项研究具有三大创新点：
传统医学现代化：首次从分子层面验证骨碎补（Rhizoma Drynariae）等中药的促发机制，其核心成分柚皮苷通过调控Wnt通路实现"老药新用"；
制剂优化：4%浓度在保证透皮吸收率（体外实验显示24小时累积渗透量达18.7 μg/cm²）的同时避免系统毒性；
多靶点调控：除激活Wnt通路外，柚皮苷还可通过抗氧化（清除DPPH自由基能力IC50=12.3 μM）和抗炎（抑制NO生成IC50=8.7 μM）间接促进毛发生长。
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研究局限性包括：动物模型仅采用雄性小鼠，需验证雌性个体效果差异；观察周期仅28天，长期用药的安全性数据待补充；未检测毛囊干细胞标志物（如CD34、K15）动态变化。
该研究发现不仅为脱发治疗提供了新靶点，更重要的是建立了传统中药成分与现代分子生物学的桥梁。柚皮苷的双调控机制可能适用于其他组织再生领域。研究团队正在筹备I期临床试验，计划在120例雄激素性脱发患者中验证4%柚皮苷溶液的安全性和有效性。
这项研究的深远意义在于：为全球超15亿脱发患者提供了天然替代疗法，揭示了Wnt通路在毛囊再生中的核心地位，同时建立了中药活性成分机制研究的标准化范式。
参考
Zheng, XianPing, et al. "Naringin Promotes Hair Regeneration via Wnt/β-catenin Pathway: A Dose-Dependent Study in C57BL/6J Mice." Journal of Ethnopharmacology (2026): 121236.
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