2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款名为肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL疗法）用于治疗既往接受过免疫疗法或靶向治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。这款TIL细胞疗法是首个获批用于实体瘤的细胞疗法。
这款TIL细胞疗法lifileucel的5年随访显示：客观缓解率（ORR）31.4%，其中完全缓解（CR）率5.9%，中位总生存期（OS）13.9个月，5年生存率19.7%。
这意味着，即使濒临无药可治的患者，仍有近五分之一机会实现长期生存。
关于TIL细胞疗法
该疗法从患者切除的肿瘤中分离肿瘤浸润淋巴细胞，随后在体外利用白细胞介素-2进行大量扩增。患者在接受淋巴细胞清除化疗后，输注肿瘤浸润淋巴细胞，再通过大剂量白细胞介素-2输注增强抗肿瘤反应。
图片来源于Weill Cornell Medicine
新一代TIL疗法降低治疗风险
近年来，TIL技术持续优化。例如，君赛生物开发的GC101 TIL疗法无需高强度清淋化疗和IL-2支持，显著降低了治疗相关的感染、骨髓抑制等风险。
对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），传统化疗或靶向药疗效有限。君赛GC101的I期临床数据显示，患者客观缓解率（ORR）达41.7%，疾病控制率（DCR）为66.7%。更关键的是，中位总生存期（OS）尚未达到，12个月生存率达66.7%，为耐药患者提供了新选择。
肝癌完全缓解案例
2025年初，同济医院联合AI技术开发的“TIL+PD-1+AI”方案，让两名晚期肝癌肺转移患者实现完全缓解，已无瘤生存4年以上。
患者一：49岁男性，因肝癌破裂出血入院。CT检查显示左肝有多发肿瘤，最大的超过7厘米，门静脉已有癌栓，肺部也发现多个转移结节。他的甲胎蛋白（AFP）高达60,500 ng/mL（正常值通常<20 ng/mL）。
患者二：67岁女性，同样因肿瘤破裂出血入院，左肝肿瘤巨大（约14.7×7.9cm），双肺多发转移，AFP为14529 ng/mL。
他们都参与了一项临床试验，接受了TIL联合抗PD-1（特瑞普利单抗）的治疗。
治疗后
患者一：在TIL回输和仅2次抗PD-1治疗后，术后2个月，所有肺转移灶完全消失，并保持无瘤状态至今。
图片来源于Karger
患者二：在术后1个月时，肺部病灶曾进展（从18mm增大到25mm），但在TIL联合规律抗PD-1治疗下，术后10个月，所有肺转移灶完全消失，并长期维持无瘤状态。
图片来源于Karger
截至报告时，这两位晚期肝癌患者已分别无瘤生存超过24个月和48个月，且生活质量良好，无需任何额外抗肿瘤治疗。
技术革新：缩短治疗时间
传统的TIL疗法的过程始于患者肿瘤的手术切除。随后将肿瘤分割成小块，并在IL-2存在的情况下培养浸润这些肿瘤块中的淋巴细胞，以促进T细胞生长。TIL的制备过程可能需要22至60天。这些淋巴细胞在回输给患者之前会进行大量扩增。在输注TIL之前，患者会接受为期5至7天的淋巴细胞清除治疗，一般使用使用环磷酰胺和氟达拉滨。由于治疗相关的毒性，TIL输注和IL-2给药需要住院以提供支持性护理和监测。淋巴细胞清除的目的是减少内源性淋巴细胞并消除调节性T细胞，为回输的TIL优化肿瘤微环境。冷冻保存的TIL大约在淋巴细胞清除后24小时输注。在完成TIL输注后3至24小时开始一个缩短的短疗程IL-2治疗。
随着技术进步，新一代TIL疗法已大大简化了治疗流程，缩短了治疗时间。如华赛伯曼的FAST-TIL（HS-IT101）将制备时间从常规的22-28天缩短至14天，并且样本需求量大幅减少。
在晚期黑色素瘤患者中，FAST-TIL显示出50%的客观缓解率，疗效优于美国已上市同类产品。
图片来源于华赛伯曼
TIL细胞疗法相较于其他免疫疗法的核心优势在于无需基因改造，且能识别癌细胞多种抗原，降低耐药风险。但需要有手术获取的肿瘤组织（需含足够TIL细胞）。
哪些患者适合TIL疗法？
目前，美国FDA批准TIL细胞疗法用于晚期黑色素瘤，而国内外临床研究正针对肺癌、宫颈癌、肝癌、头颈癌、卵巢癌、结直肠癌等经标准治疗失败的晚期实体瘤患者进行探索，并取得一定的效果。理想情况下，患者应有可手术获取的肿瘤组织，并且肿瘤组织中有足够的T细胞浸润。患者的整体身体状况也是评估是否适合TIL疗法的重要因素。
结语
对于晚期癌症患者而言，TIL疗法代表了一条充满希望的新道路。它利用患者自身的免疫细胞，经过增殖后返回到体内，成为一支能够精准识别和消灭癌细胞的精锐部队。对于多次治疗失败的患者，这一细胞疗法或许带来新的生机。
热门跟贴