Sci Transl Med丨曹炬教授团队发现真菌性脓毒症新型生物标志物和宿主免疫治疗靶标|免疫性疾病|免疫治疗|宿主|念珠菌|曹炬|真菌性脓毒症

真菌性脓毒症（ Invasive candidiasis ）是宿主对真菌血流感染的免疫反应失调引起的一种危及生命的器官功能障碍，多发生于免疫抑制患者。当前重症监护病房中真菌性脓毒症患者死亡率高达 40-55% ，高于细菌感染引发的细菌性脓毒症，是临床重大感染性危重症疾病之一。白念珠菌 ( Candida albicans ) 是诱发真菌性脓毒症的最常见病原体，随着当前免疫抑制患者（如化疗、器官移植、长期使用激素者、导管置入）数量不断增多，近年来真菌性脓毒症发病率和死亡率越来越高，据估计美国每年发生 40 万例威胁生命的真菌性脓毒症感染，而这一发病率在我国过去 20 年里增加了 3 到 6 倍，真菌性脓毒症已俨然成为全球医疗卫生机构中严重威胁公共安全的焦点问题。

202 6 年 1 月 28 日，重庆医科大学附属第一医院曹炬团队在 Science Translational Medicine 发表研究论文，题为：

Meteorin-like is associated with poor outcome in invasive candidiasis in mouse and human

。研究揭示了真菌性脓毒症新的生物标志物和免疫治疗靶点METRNL

该团队首先建立了白念珠菌血流感染诱发的小鼠真菌性脓毒症模型，在外周血单个核细胞（ PBMC ）中筛选到 METRNL 基因表达上调，随后发现敲除 METRNL 基因能够显著减轻感染靶器官肾脏损伤、降低真菌负荷，改善小鼠生存率；从小鼠体内补充 METRNL 蛋白、抗体阻断 METRNL 、 METRNL 基因过表达三个方面证实 METRNL 在真菌性脓毒症中发挥的免疫损害作用。随后通过免疫细胞体内耗竭实验将 METRNL 的效应细胞定位于巨噬细胞，体外细胞功能实验发现 METRNL 抑制巨噬细胞对白念珠菌的吞噬杀灭作用。体内外实验证实， METRNL 通过抑制巨噬细胞对白念珠菌的吞噬杀灭作用进而在真菌性脓毒症中发挥免疫损害作用。而特异性敲除巨噬细胞 KIT 受体后这一损害作用消失，通过转录组学分析进一步揭示 METRNL -K IT 轴通过活化 STAT3 抑制 Dectin-1 — Syk 信号通路减弱巨噬细胞吞噬杀灭白念珠菌的能力，促进宿主肾脏持续性真菌感染和生存结局恶化。最后通过临床队列研究发现真菌性脓毒症患者入院时血清 METRNL 浓度较健康人群和细菌血症患者显著增高，且与真菌性脓毒症患者的不良预后密切相关，可作为患者早期死亡风险预警的一种新型生物标志物。

本研究证实了METRNL作为真菌性脓毒症患者预后评估的新型生物标志物及宿主免疫治疗的靶点，揭示了METRNL-KIT轴抑制巨噬细胞吞噬杀灭真菌能力的机制，为开展基于生物标志物的真菌性脓毒症精准治疗提供了理论依据和免疫诊治靶点。