英矽智能又一里程碑！减重高达31.3%，新型口服GIPR拮抗剂来了|减重|口服|拮抗剂|胰岛素|英矽智能

减重是当前全球创新药领域最热门的赛道之一。1月29日，英矽智能宣布提名ISM0676为靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）的临床前候选化合物（PCC）。ISM0676是一款口服小分子拮抗剂，旨在干预肥胖及2型糖尿病等相关疾病，同时具有肥胖相关的心力衰竭等心血管疾病领域的拓展潜力。

据披露，ISM0676由英矽智能借助其Pharma.AI人工智能药物发现平台赋能设计，从项目立项到PCC提名仅耗时14个月，合成测试的分子数不足200个。与领先的可用疗法或在研候选药物相比，ISM0676展示出优异的体内代谢稳定性、低剂量下更优的体内疗效、低药物相互作用（DDI）风险、良好的安全性、以及较低的临床预测剂量。

临床前研究数据显示，在饮食诱导肥胖（DIO）人源化GIP小鼠模型中，ISM0676表现出良好的减重效果，在主要减少脂肪的同时，更好地保留肌肉量。与司美格鲁肽联用用药27天实现约31.3%的减重；对照的司美格鲁肽单药组约为16.2%。此外，ISM0676单药组在该模型下也显示约10.4%的体重下降。这些结果为“GIPR拮抗剂与GLP-1联用”策略提供了进一步的临床前依据。

英矽智能 ISM0676 在小鼠模型中的减重效果

破解GLP-1困局

在狂飙猛进的减重药物市场，GLP-1作为数十年前被发现、机制相对成熟的靶点，率先进入临床应用阶段，吸引初创公司、制药巨头甚至跨界玩家纷纷入局。仅2025年，礼来、诺和诺德等全球顶尖药企的GLP-1产品销售额已经突破500亿美元，体现出减重赛道巨大的临床需求和商业化潜力。

不过，随着用药人群扩大和随访时间拉长，GLP-1药物在实际应用中的一些局限也逐渐受到关注，例如肌肉量的减少，减重成分中约40%来源于肌肉（瘦体重）流失，导致基础代谢率下降；疗效平台期，患者在用药第二年往往面临减重停滞，即使持续用药也很难见到进一步的减重效果；停药后反弹，由于未能从底层扭转脂肪储存信号，停药往往会导致快速的体重回升和脂肪组织重量反弹；以及长期注射与胃肠道不良反应对患者依从性的影响。在此背景下，市场开始寻求在减重效果之外，进一步兼顾安全性、依从性的改善治疗方案。

GIP参与调节胰岛素分泌、控制人体组织脂肪储存、维持骨组成和代谢，以及通过中枢神经系统影响食欲，在代谢中发挥关键作用。通过靶向并调控GIPR信号通路，并与GLP-1药物联用，GIPR靶向药物有望克服当前减重疗法的关键短板，为体重管理提供可持续、对患者更友好的解决方案。

英矽智能表示，基于积极的临床前数据，其此次提名的创新口服GIPR拮抗剂ISM0676在体成分改善（如瘦体重占比）方面具备潜在价值，且与GLP-1方案联用可能带来协同效应。

创新药研发迈向AI竞速时代

ISM0676的提名无疑是英矽智能以AI辅助提升早期研发效率的又一有力例证。

据介绍，英矽智能AI驱动研发流程覆盖从大规模数据与通路分析、靶点发现，到生成式分子设计与多维性质预测优化等环节。通过整合自有的AI药物研发平台和先进的自动化实验室能力，英矽智能在实际应用中显著提升了新药研发效率。与传统早期药物研发通常需要平均4.5年的时间周期相比，英矽智能在2021-2024年超过20个自研项目中，将创新药物从立项到PCC提名的平均耗时压缩到12-18个月，每个项目仅需合成和测试60-200个分子。这些数据为人工智能驱动的药物发现树立了行业标杆。

目前，在AI驱动下，英矽智能已形成一定规模的研发管线布局：临床或临床前阶段项目约27项，其中包括其所称进展较快的全球首创（first-in-class）AI药物Rentosertib，亦有多项合作或自研项目进入I期临床阶段，管线布局涉及纤维化、肿瘤、免疫、炎症、心血管代谢和中枢神经系统疾病等多条关键赛道。

随着ISM0676等项目在临床前数据上显示出一定的减重与体成分改善潜力，AI在代谢疾病药物研发中的应用边界与实际产出，也有望在后续研究与临床验证中进一步明晰。

值得一提的是，就在本周，英矽智能刚刚宣布与达成了一项心血管与代谢类疾病领域的AI制药BD交易，交易潜在总额超9.31亿港元。

此前，英矽智能创始人、CEO兼CBO Alex Zhavoronkov博士表示，靶向心血管和代谢疾病的策略有望产生首批实现大规模健康寿命延长的药物。英矽智能正持续布局心血管代谢疾病领域，除GIPR拮抗剂ISM0676外，还有多个新项目正在推进中。

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