莱顿大学的研究人员发现了为什么一种罕见的妊娠并发症在某些婴儿中表现轻微而在其他婴儿中则危及生命的线索。他们的发现提供了可能性，一种能够在妊娠期间识别严重病例的测试。好在目前已有治疗方案。
为什么一个婴儿几乎没有生病，而另一个婴儿在出生前就遭受危及生命的脑内出血，而且涉及相同的机制？这是研究团队的科尔特·马尔加丹特和温迪·斯坦姆在研究妊娠疾病FNAIT时试图回答的问题。他们的研究结果，发表在 Blood上，完全颠覆了现有的认知。
什么是FNAIT？
胎儿和新生儿免疫性血小板减少症（FNAIT）是指孕妇的免疫系统产生了针对其婴儿血小板的抗体。这种情况发生在母亲和父亲的某些遗传物质存在差异时。FNAIT发生在大约每1,000次妊娠中——这意味着在欧洲和北美每年会有数千例病例。
医生可以在怀孕期间预防这种疾病（指特定疾病），只有在他们及时了解风险的情况下。目前，这种情况通常是在出生后才被确诊。“真正的问题在于我们无法预测哪些妊娠会有危险。不过，早期治疗可以挽救生命，”斯塔姆说。
一个顽固的理论被推翻了：没有抗体单独攻击血管
直到现在，科学家们一直认为疾病的严重程度与抗体攻击的细胞有关。这个观点认为，最危险的抗体主要是损害血管细胞的。
莱顿的研究人员已经证明事实并非如此。他们收集了80多名患者的血样，包括20名曾遭受脑出血的儿童。“在我们的研究中，我们发现所有抗体都同时与血小板和血管细胞结合在一起。没有抗体是仅攻击血管的，”斯塔姆解释说。
真正的罪魁祸首：蛋白质的形状
差异在于抗体靶向的蛋白质的形状：整合素β3，这一蛋白质可以处于“闭合”或“开放”状态。只有在开放状态下，整合素才处于活跃状态。在血小板中，整合素通常是闭合的；在血管细胞中，则更常处于开放状态。
研究人员发现，抗体主要识别闭合形式——血小板通常处于不活跃状态。通过与它们结合，抗体锁定整合素，阻止血小板发挥作用，从而导致出血。“一些抗体对此过程的阻断非常强，而另一些则弱得多。这可能解释了为什么这种疾病有时症状轻微，有时则危及生命，”斯坦姆说。
合作与独特样本
这项研究得到了与医生和Sanquin血库的紧密合作（贾尼塔·奥斯特霍夫、盖斯图尔·维达森和艾伦·范·德·斯库特）。“有时我们只有两毫升的血液可以使用——真的非常少。我们感谢所有给予支持的父母和医生，”马尔加丹特说。
通过流式细胞术，研究人员测量了有多少抗体结合到每个细胞上，以及整合素是否被激活或阻断。通过冷冻电子显微镜，他们现在正在捕捉抗体如何与整合素结合的高分辨率图像。
这些发现标志着我们对FNAIT理解的一个重要转折点。之前，研究人员寻找不同类型抗体之间的差异，而这项研究强调了整合素阻断的作用。“这为我们提供了一个诊断测试的起点，”Margadant解释道。“我们希望将来能在怀孕期间预测哪些婴儿真正有风险，这样就能及时治疗，防止脑出血。”
更多信息： Janita J. Oosterhoff等，FNAIT中的HPA-1a抗体不能区分αvβ3和αIIbβ3，而且对非活性整合素的结合强度比活性整合素更强，Blood (2025)。 DOI: 10.1182/blood.2025029618
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