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·让老百姓也可以用上高品质的干细胞·

近日, 全国首个覆盖8种肿瘤适应症的自体NK细胞辅助治疗技术在华西乐城医院正式获批临床应用,覆盖肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌(8大实体瘤)。

那么,NK细胞是什么?那么,NK细胞的作用机制是什么?有什么优势?安全吗?除

NK免疫细胞回输,就是采集人体自身NK细胞,经过体外培养或者经过修饰后培养,使其数量成千倍增长,再回输到体内,快速杀灭身体中的癌变细胞和突变细胞,进而提高生活质量,延长生命周期。

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NK细胞对比传统治疗方式的优势是什么?

1、NK细胞副作用小

在癌症治疗领域,手术切除、放射治疗和化学药物治疗常引发一系列不容忽视的不良反应,例如手术治疗虽然能直接移除肿瘤病灶,但当癌细胞发生远处转移时,往往难以实现根治性切除,即便完成手术,残留的微小转移灶仍可能成为日后肿瘤复发的隐患;放化疗则容易导致机体免疫功能抑制、正常组织创伤以及药物毒性反应等;

NK细胞亚群少,可能产生的细胞因子类型少,更加安全可控,不可预期风险低。目前研究显示,NK细胞的常见副作用一般是低烧等轻微副作用,一般48小时内即可恢复。

2、 泛特异性识别

NK细胞依赖其表面固有的多种活化性和抑制性受体识别肿瘤细胞,本身就是免疫系统中的“吹哨人”,进而快速发挥作用。

3、 快速杀伤

NK细胞可在第一时间参与免疫反应,从识别到杀伤肿瘤细胞仅需几分钟。

4、多途径杀伤肿瘤

NK细胞可释放穿孔素和颗粒酶素直接杀伤肿瘤细胞,可能启动抗体依赖的细胞介导细胞毒性(ADCC)。

此外,NK细胞作为免疫调节细胞,还可以通过分泌细胞因子与趋化因子,促进巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等免疫细胞的活化以及向肿瘤部位聚集,启动人体的适应性免疫反应,发挥间接杀伤肿瘤细胞的功能。

5、异体NK细胞同样安全有效

由于免疫排斥机制,已报道基于异体NK 细胞的肿瘤免疫治疗均未见严重非可控移植物排斥宿主反应,表明异体 NK 细胞治疗的可行性。换而言之,NK细胞可实现

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NK细胞可以治疗哪些癌症?

众所周知,肿瘤,尤其是实体瘤,在遗传程序和突变负荷方面存在细胞间的差异,导致了明显的肿瘤异质性。由于肿瘤异质性的存在,在手术、放化疗以及靶向治疗之后,往往存活着一些残留的肿瘤干细胞。肿瘤干细胞具备细胞分裂能力,是在常规治疗后肿瘤复发和转移的罪魁祸首!

最近的研究表明,同种异体和自体NK细胞在体外和体内天生就能够识别和杀死这些肿瘤干细胞。在华西乐城医院正式获批临床应用的NK细胞,目前覆盖的适应症包括肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌等8大实体瘤。以下一一列出相关案例:

1、肺癌:效果显著,转移灶消失

2021年9月,一名67岁的男性患者因常规体格检查显示右肺上叶胸膜下方存在结节,但患者未引起重视,未接受治疗。

到了2022年5月,患者病情加剧,被诊断为转移性小细胞肺癌,原发病灶位于右上肺,伴有多发性胸膜和腹腔转移,伴随纵隔淋巴结肿大。

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局部放疗后,患者使用联合方法治疗。联合治疗方法涉及免疫检查点抑制剂PD-L1增强的外源性过继转移NK细胞联合治疗,联合抗血管生成靶向治疗。治疗后,患者局部病灶完全缓解,有效避免了上腔静脉综合征的风险。经过六个周期的联合治疗,大部分转移性病灶消失,其余转移性病灶明显缩小。此外,患者体内多处结节明显减少。

结果表明脐血NK细胞疗法在联合其他治疗手段下,对广泛期小细胞肺癌的治疗效果显著。

治疗前后的扫描对比
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治疗前后的扫描对比

2、胃癌转移患者,病情有效控制

2023年5月26日,行业期刊《SAGE Open Med Case Rep.》上发表了一篇题为(自然杀伤细胞联合化疗治疗胃癌根治术后转移1例)的临床案例报告,报告显示:一名59岁胃腺癌伴胰腺转移患者,综合治疗化疗辅以NK细胞输注,患者在接受5个疗程NK细胞治疗后,每年再定期定量输注,直至2022年9月,甲胎蛋白(AFP)水平恢复正常,表明病情得到有效控制。

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3、乳腺癌:病情缓解,无进展生存期延长

43岁陆女士,2019年5月无意间发现左乳肿块,未予重视,但随后肿块逐渐增大,而且伴有疼痛,于是便前往医院就诊,确诊为乳腺癌。

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陆女士当前的情况无法实施根治性手术,尝试过化疗、中医调理等多种方法,肿块不仅没有缩小,还发生了转移。

考虑到陆女士目前已经出现多发转移,加上对化疗耐受性差,因此经过专家的商议,最终为制定了 NK细胞疗法,后来通过CT显示,胸壁肿块及腋窝淋巴结明显缩小,肺转移灶明显缩小。

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经过多个疗程化疗后,疗效评估为部分缓解,无进展生存达10月后,胸壁病灶局部缓慢增大后联合放疗再次病情稳定,总的无进展生存达22个月

4、卵巢癌:腹水全部消失,肿块体积减小

国内一名60岁的卵巢癌晚期患者,在接受了体外扩增,高度活化的同种异体NK细胞的治疗后,CA125水平从11,270降至580,所有腹水都消失了。此外,CT扫描的肿块体积减小,并且没有出现副作用。

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有一项研究NK细胞治疗卵巢癌的临床试验,收集包括14名卵巢癌患者,他们先接受了化疗(环磷酰胺和氟达拉滨)的预处理,然后接受异体NK细胞和IL-2的静脉内灌注。尽管没有观察到NK细胞在体内的持续扩增,但治疗后三个月的CT扫描显示,4名患者实现了部分缓解,8名患者病情稳定。

5、肝癌:疾病控制率达71.4%,NK细胞直面肝癌

目前肝癌的主要治疗手段为手术切除,由于患者确诊时大多已处于中晚期,预后较差,有时会采用放射治疗和介入治疗。对部分不适合手术的患者,只能采用保守治疗,效果并不理想。

据研究发现,在原发性肝癌组织中,NK细胞数量明显比其它正常组织中要低,且NK细胞的活性显著降低,而体外培养的NK细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。因此,NK细胞免疫疗法在治疗肝癌拥有潜在应用价值。

发表在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》研究报告,来自国内的研究人员对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞,并对患者病情进行了追踪观察和检测。

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结果显示,经NK细胞免疫治疗后,所有患者的客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看,接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者,且治疗前后,患者均无不良反应出现,这充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

同时,解放军总医院发布了一项令人振奋的研究成果,宣布其在NK细胞治疗恶性肿瘤方面取得了显著进展,特别是在晚期肝癌的治疗中,控制率达到了惊人的80%。

6、胰腺癌:肿瘤病灶显著缩小,疾病控制率达73.7%

胰腺癌(PC)是人类最致命的恶性肿瘤之一,五年生存率不到10%。由于胰腺癌在早期通常无症状,超过90%的患者是在晚期被诊断出来的。

一项招募了25名患者的对照试验中,24人接受了NK细胞输注治疗(1人因严重化疗毒性退出),19人接受了反应分析和生存评估。

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在四个剂量递增队列中,6名患者(31.6%)实现部分缓解(PR),8名患者(42.1%)实现稳定疾病。18名受试者基线后有可测量的目标病变;其中13例(72.2%)发生肿瘤病灶缩小。客观反应率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为31.6%和73.7%。

中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期(mOS)分别达到6.6个月和10.8个月。

对于转移性胰腺癌(MPC)这一预后更差的群体,ORR和DCR分别达到25.0%和68.8%。长期疗效方面,MPC患者的mPFS为6.5个月,mOS为10.2个月。

此外,两名原本无法手术PR的患者(P22和P24)在联合治疗后,反应满意,获得手术切除机会,其无复发生存期分别为1.5个月和4.1个月。

7、结直肠癌:延长生命长度,提高存活率

《国际分子科学杂志》上的一篇题为“Evaluating the Safety and Quality of Life of Colorectal Cancer Patients Treated by Autologous Immune Enhancement Therapy (AIET) in Vinmec International Hospitals”的研究论文,研究者评估了12例(8名男性和4名女性) III 期和 IV 期结直肠癌患者接受不同数量的自体NK免疫细胞输注后的安全性、有效性以及生存期情况。

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研究结果进行了评估总结,参与研究的受试患者的平均生存期,与入组时的预估生存期相比,存活率提高了约1.8倍。

8、前列腺癌:

2024年10月,一则关于NK细胞疗法的临床试验进展传来好消息。在一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性的1/2期临床试验CaRe PC中,研究人员对首组接受治疗的患者进行了严格监测。

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通过对前三名患者的血液样本进行盲法分析,他们观察到患者体内的NK细胞在表型和功能上均发生了积极变化。在最低剂量组中,2名患者显示出循环活化NK细胞数量增加,且在接受最后一次iNKmune™输注后,所有3名患者的NK细胞功能均显著增强,且这种增强效果持续了40多天。其中一名患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平短暂下降了21%,这一变化与NK细胞活性和功能的提升密切相关。

以上,对于人体内的抗癌先锋——NK细胞是不是有更清晰的认知了?

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NK细胞治疗价格多少?有无更划算的选择呢?

那么,覆盖8种肿瘤的NK细胞治疗技术定价多少呢?

据公开信息披露的是:每疗程 6 次,单次 4.98 万元,全程约 29.88 万元(含采集、扩增、质检、回输全流程),整体来讲,价格确实昂贵!

那么,有没有平替呢?

确实有,价格很划算,只是无法在三甲医院使用!

扩增后的NK免疫细胞数量并非一成不变,一般有30亿/次、50亿/次、100亿/次三种,具体取决于治疗目标和患者自身状况,剂量不同价格亦不同。

  • 北京、上海和海南等一线城市:一般价格偏高,30亿剂量/次,报价约为4万至6万之间。50亿剂量/次,报价在5万—8万之间,基本上每家机构都是按照一个疗程(3-4次)来报价的。

  • 新一线城市:具体价格取决于地区产业发展水平、机构策略、市场环境等,30亿剂量/次,报价约为2万左右。50亿剂量/次,报价在4万—5万之间,基本上每家机构都是按照一个疗程(2-3次)来报价的。

  • 涉及医院:一般情况下,在三甲医院使用的价格往往会更高,因为医院也要收取部分费用,而如果按照传统药品的价格来算,医院的费用往往是原本价格的1倍(当然,细胞机构提供给医院的价格大概率会降低)。

但是,值得注意的是,价格也分内部价和对外价格,也有少数宝藏级的细胞机构,技术实力排名靠前,但是其高层最低内部价50亿剂量的免疫细胞仅需1.5-2万元一次(1.5万元仅针对癌症患者),只是涉及机构内部价,这里不便于列出机构名称。

NK细胞免疫治疗是一种个性化的治疗方案,价格和治疗方案因多种因素而异 。建议在专业医疗人员的指导下,根据个人情况选择最合适的治疗方案,以确保安全性和有效性。

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