爱思益普生物公司的分子胶筛选平台构建了多层次验证体系,为分子胶药物的研发提供了全方位、精准的评价。

在靶点验证方面,公司运用蛋白质组学分析技术,能够鉴定出与靶蛋白相互作用的关键伴侣分子,为分子胶的设计提供精准的靶点信息。例如,在针对IKZF1/IKZF3的分子胶研发中,平台通过蛋白质组学分析鉴定出相关关键伴侣分子,并利用CRISPR - Cas9构建细胞模型,结合高通量筛选发现可稳定IKZF1 - 伴侣蛋白相互作用的分子胶化合物,其降解活性较传统方法提升3倍以上。

二元/三元复合物检测技术可精准锁定分子胶诱导的蛋白相互作用。通过该技术,能够明确分子胶与靶蛋白、E3连接酶之间的结合情况,为后续研究提供关键依据。细胞内三元复合物形成验证技术则能动态追踪“黏合”效果,实时观察分子胶在细胞内的作用过程。例如,在VAV1靶点研发中,平台建立的专属检测体系可同时监测靶蛋白降解与细胞功能变化,利用JESS、HiBiT技术量化降解效率,确保疗效可评估。JESS技术相比传统WB具有诸多优势,它对样品的需求量较低,可节约样品用量;所有实验均为全膜WB,对抗体原液消耗较少,大幅降低抗体成本消耗;检测速度快,能实现更早的项目交付;全程自动化标准化,对样品的定量更为准确,避免人为失误;还实现了数据可重复和数据永久保存,且图像质量较高。

此外,蛋白质组学分析技术进一步揪出脱靶风险,确保药物的特异性。诺华VAV1分子胶降解剂的临床前研究验证了这一体系的有效性,动物实验显示炎症指标下降70%,且未出现传统JAK抑制剂的血栓风险,充分体现了多层次验证体系在分子胶药物研发中的重要作用。