阿尔茨海默病（AD）与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是两种严重危害中老年群体健康的慢性疾病，二者常同时存在，并可能相互影响。已有大量研究表明，OSA不仅影响睡眠结构与质量，还与认知功能下降及AD风险显著相关。
近日，美国纽约大学的Omonigho Michael Bubu、Komal Patel Murali等人发表在Alzheimer’s & Dementia期刊上的最新论文，通过对近4000名老年人开展大规模追踪分析，揭示了OSA与AD风险之间的复杂关联及其背后的群体特异性机制。
研究结果显示，患有OSA的老年人发生AD的风险显著增高，是无OSA者的2.2倍，且OSA越严重，AD风险越高。研究还根据OSA患者的检查数据，分析了三项关键的睡眠生理异常对AD风险的贡献，包括间歇性缺氧、睡眠碎片化以及睡眠时长与结构异常。
另外，研究表明，女性OSA患者相比男性面临更高的AD风险，而且更容易受睡眠碎片化的影响。
这项研究采用美国坦帕一家医疗中心的睡眠研究数据，共纳入2001年-2005年间接受过夜间多导睡眠图（PSG）检查的3978名≥65岁、基线无认知障碍的OSA患者和非OSA参与者。
所有OSA诊断结果均基于PSG检查。为了深入探究OSA影响AD的具体机制，研究人员不仅记录了OSA的诊断结果，还系统提取了PSG中的三大生理指标检测结果，包括缺氧与呼吸紊乱指标、睡眠碎片化指标、睡眠时长与结构指标。
研究人员通过医疗记录追踪了所有参与者直至2013年的AD诊断情况，平均随访时间达8.6年。在此期间，共有358人（约9%）被诊断为AD，其中近七成为OSA患者。
在调整了年龄、性别、种族、BMI、吸烟饮酒史、慢性病等多个混杂因素后，Cox比例风险模型分析结果确认了OSA与AD之间的整体关联。
具体来看，OSA患者的AD风险是非OSA患者的2.22倍，且呈现明显的剂量-反应关系——轻度、中度、重度OSA对应的风险逐步攀升，分别与AD风险提高67%、81%、163%相关。
进一步研究表明，风险在不同种族、性别之间分布并不均匀。
黑人患者的风险最高，OSA与AD风险提高124%相关；其次为白人和西班牙裔，OSA与AD风险提高83%、73%相关。从睡眠指标的分析结果来看，黑人和西班牙裔患者在缺氧相关指标（如氧减饱和度指数≥15）上表现得更为强烈，提示缺氧可能是导致这些群体AD风险升高的重要生理媒介。
另外，女性OSA患者的处境更为严峻，AD风险提高138%；男性OSA患者的AD风险提高37%。
那么，是什么机制在背后驱动这些差异？
在缺氧指标上，研究显示，氧减饱和指数（ODI）≥15次/小时与AD风险提高117%相关；处于呼吸暂停/低通气时间百分比最高三分位（范围16.8%-85.7%，中位数22.7%）时，AD风险提高131%。
这种缺氧相关的风险在黑人（aHR 2.34)、西班牙裔人群（aHR 2.25）中表现得更为强烈，提示缺氧可能是导致这些群体AD风险升高的重要生理媒介；性别差异方面，虽然女性整体AD风险更高，但在缺氧与呼吸紊乱指标上，男性患者表现出更强的效应值（男性aHR 2.47；女性aHR 2.16），提示缺氧对男性的认知威胁可能更具特异性。
在睡眠碎片化指标上，研究发现，频率方面，处于觉醒指数最高三分位（范围67.1-147.0次/小时，中位数76.4次/小时）与AD风险提高49%相关；时长方面，睡眠后觉醒时间处于最高三分位（范围114.4 分钟-427.5 分钟，中位数182.4分钟）与风险上升63%相关。
值得注意的是，女性OSA患者中，睡眠碎片化与AD风险的关联更强。睡眠后觉醒时间处于最高三分位的女性OSA患者，其AD风险飙升147%，而在男性中这种关联则不明显。这与女性更常报告睡眠中断、尤其是更年期后OSA症状加剧的临床观察相符，提示激素变化可能在其中扮演重要角色。
睡眠时长则呈现“U型”风险曲线，相比于6–9小时，睡眠时间<6小时或>9小时分别与AD风险升高77%、98%相关。此外，快速眼动（REM）睡眠时间不足（占比<10%）时，AD风险升高121%；从入睡到首次出现REM的潜伏时间过长也不行，处于最高三分位（范围123.0-461.0分钟，中位数126.4分钟）与AD风险升高56%相关。
总之，该研究在大样本中揭示了OSA与AD风险之间的种族、民族及性别特异性机制，为理解睡眠障碍与神经退行性疾病之间的关系提供了重要证据。未来研究应进一步整合多维度数据，开展纵向机制研究，并探索针对不同群体的预防与干预策略，从而为降低OSA相关AD风险提供更为精准的医学支持。
参考文献：
[1]Murali KP, Gills J, Turner A, et al. Racial, ethnic and sex-specific mechanisms of obstructive sleep apnea and Alzheimer's disease risk. Alzheimers Dement. 2026;22(1):e71144. doi:10.1002/alz.71144
本文作者丨张艾迪
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