题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
近年来，癌症免疫治疗取得了显著进展，尤其免疫检查点抑制剂（ICI），如抗PD-1/PD-L1疗法，已成为晚期非小细胞肺癌一线疗法，显著改善了患者生存。然而，仅有部分患者能获益，相当一部分患者对治疗无响应。
既往研究显示，昼夜节律对免疫细胞的分布和功能具有重要影响，T细胞的激活、增殖与迁移能力在一天中不同时段存在差异，这可能影响免疫治疗的应答强度。
2026年2月2日，中南大学研究团队在"Nature Medicine"期刊上发表了一篇题为" Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer：a randomized phase 3 trial "的3期临床研究。
这项临床研究证实，抗癌也有最佳时间，对于晚期非小细胞肺癌患者，在上午（15:00前）进行免疫化疗可显著延长无进展生存期和总生存期，且抗癌免疫细胞活性更强。
图：论文截图
在这项3期临床试验中（LungTIME-C01），共纳入210例未经治疗的IIIC-IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，按1:1随机分为上午给药组（15:00前）和下午给药组（15:00后），除时间以外，两组接受相同治疗，均接受标准的免疫药物联合化疗方案，分析了用药时间对疗效的影响。
结果发现，上午给药组中位无进展生存期为11.3个月，而下午给药组为5.7个月，疾病进展风险降低了60%。
此外，上午给药组中位总生存期达28个月，而下午给药组仅16.8个月，死亡风险降低了58%。
对于客观缓解率，上午给药组为69.5%，显著高于下午给药组的56.2%。
给药时间对无进展生存期影响（图：论文截图）
进一步分析发现，上午给药组治疗期间CD8+抗肿瘤T细胞数量持续上升，活化T细胞比例增加，耗竭T细胞比例下降，表明上午给药可增强抗肿瘤免疫反应。而CD8+T细胞数量呈下降趋势，耗竭标志物升高。
就安全性而言，两组治疗相关不良事件发生率相似，均未出现新的安全信号。
给药时间对免疫细胞的影响（图：论文截图）
更为重要的是，研究还发现，无论患者年龄、性别、PD-L1表达水平、肿瘤病理类型如何，上午给药均能带来获益。
研究指出，这项研究是首个证实免疫化疗给药时间对晚期非小细胞肺癌疗效有显著影响的3期随机对照试验，验证了调整给药时间可以更好地激活抗肿瘤免疫反应，对全球肿瘤临床实践具有重要指导意义。
综上，这项临床研究证实，昼夜节律对免疫功能具有重要调节作用，仅通过调整给药时间即可显著改善患者预后，这一发现为临床实践提供了简单、经济且易于实施的策略。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41591-025-04181-w
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