非瘟苗研发重大进展！敲除D250R基因的I/II型重组病毒，首次证实对同源和异源强毒具有坚实交叉保护力
近期，亚洲地区非洲猪瘟疫情形势急剧升温，国际防控压力骤增。2026年1月以来，韩国在短短一个月内接连暴发4起疫情，数量超过去年全年的三分之二，且首次突破至全罗南道等核心养殖区，政府已紧急发布全国禁运令。与此同时，越南宁平省的疫情持续蔓延，年内扑杀生猪已超2300头；菲律宾南莱特省亦有多村确诊，被迫实施“猪肉假日”禁售措施。疫情正向传统安全区扩散，凸显病毒传播风险加剧，全球生猪产业面临严峻挑战。
面对紧迫的国际疫情，我国防控与科研工作稳步推进。国内多家科研机构与企业的非瘟疫苗研发已进入关键阶段，部分候选疫苗在实验室条件下显示出良好前景。据国家知识产权局公开信息发现，哈尔滨兽医研究所国家非洲猪瘟专业实验室研制了非洲猪瘟病毒D250R基因缺失疫苗候选株，不仅对同源毒株提供100%免疫保护，首次证实了对异源强毒株同样具有坚实的交叉保护能力，具备开发减毒疫苗的潜力。
I/II型重组强毒株成主流
急需加速疫苗研究
当前报道数据显示，非洲猪瘟病毒自2018年传入以来已在我国定植且持续流行与变异。
2018年首次传入基因II型强毒株；2020年出现了基因II型中等毒力株；2021年出现了基因I型低毒力毒株，同年出现了基因I/II型重组毒株。该类重组毒株致死率为100%，且传播能力强，已迅速成为我国主要流行株。2023年越南和俄罗斯也相继报道了基因I/II型重组毒株，提示此类重组病毒呈现扩散流行趋势。
我国与越南学者分别证实，基于基因II型亲本毒株研制的弱毒疫苗无法对基因I/II型重组强毒株提供有效保护，因此亟需针对我国当前主要流行的基因I/II型重组强毒株加速疫苗研究。
同源重组D250R基因缺失株
首次证实对异源强毒具有坚实交叉保护力
此次报道中，哈尔滨兽医研究所国家非洲猪瘟专业实验室发现非洲猪瘟病毒D250R基因是基因II型强毒和基因I/II型强毒的共有毒力关键基因。缺失该基因的毒株对家猪致病力显著降低。基因I/II型缺失毒株不仅对同源毒株提供100%免疫保护，首次证实了对异源基因II型强毒株同样具有坚实的交叉保护能力，为解决疫苗研发瓶颈带来曙光。
据悉，哈尔滨兽医研究所国家非洲猪瘟专业实验室围绕病毒D250R基因，于2024年12月申请两项发明专利（申请号：202411819744.6、202411819820.3），其中一项已授权（专利号ZL 2024 1 1819820.3）。
专利文件显示，以基因II型强毒 HLJ/18株和基因I/II型自然重组强毒JS/LG/21株为亲本，采用同源重组技术构建了D250R基因缺失株，分别命名为HLJ/18ΔD250R株和JS/LG/21ΔD250R株。
HLJ/18ΔD250R株和JS/LG/21ΔD250R株构建示意图
两株D250R基因缺失株接种猪均体温正常，未表现精神沉郁、食欲下降、皮肤出血或关节肿大等非洲猪瘟相关临床症状，表明其毒力显著降低。接种后10天，所有接种猪抗体转阳；接种后25天抗体滴度达到峰值，p22抗体阻断率均高于80%，证明具有很强的免疫原性。
JS/LG/21ΔD250R株106TCID50/头免疫体温正常
HLJ/18ΔD250R株免疫后28天，以100 PLD50（猪半数致死量）剂量的同源强毒HLJ/18株进行肌肉注射攻毒，免疫组未见体温升高及非洲猪瘟临床症状，全部存活，保护率达100%。JS/LG/21ΔD250R株免疫后28天，用同源强毒JS/LG/21株（100 PLD50）攻毒，免疫组仅1头出现短暂体温升高，无其他临床症状，全部存活，保护率为100%。
JS/LG/21ΔD250R株对同源毒株(基因I/II型重组毒株JS/LG/21)的保护率为100%
此外，以异源基因II型强毒HLJ/18株（100 PLD50）攻毒，免疫组也仅1头出现一过性体温升高（40.1℃），其余体温正常，全部存活，保护率同样为100%，表明其具有良好的交叉保护效果。攻毒对照组（HLJ/18株与JS/LG/21株）均在11天内全部死亡。
JS/LG/21ΔD250R株对异源 (基因II型强毒株HLJ/18)的保护率为100%
上述数据均表明，D250R是非洲猪瘟病毒的关键毒力基因，无论是在基因II型强毒上还是在基因I/II型重组强毒上所构建的D250R基因缺失株均安全性良好、免疫原性强，具备开发为临床应用疫苗的潜力。基因I/II型D250R基因缺失候选疫苗株不仅对同源毒株提供100%免疫保护，还对异源基因II型强毒株同样具有坚实的交叉保护能力。这一突破性进展，为阻断高致死率重组毒株的传播提供了关键工具。
哈尔滨兽医研究所国家非洲猪瘟专业实验室发现的非洲猪瘟病毒D250R基因缺失株，将为减毒疫苗的开发带来新的曙光。
【版面编辑】孟 轩
【消息来源】国家知识产权局，新猪派整合
【内容审核】李 丹
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