渤健（Biogen）今日宣布，在《自然》子刊
Nature Medicine上发表2/3期DEVOTE研究结果。该研究评估了反义寡核苷酸（ASO）疗法Spinraza（nusinersen）高剂量给药方案在脊髓性肌萎缩症（SMA）中的作用。研究结果显示，无论患者的年龄、既往治疗经历或基线功能状态如何，高剂量nusinersen方案在广泛SMA患者人群中均表现出良好的安全性和有效性。目前，该疗法的高剂量给药方案已在欧盟和日本获批，同时正在接受美国FDA的审评，PDUFA日期为4月3日。
DEVOTE是一项由三部分组成的研究，共纳入139名不同年龄段及不同SMA类型的受试者。该高剂量方案包括50 mg/5 mL的负荷剂量和28 mg/5 mL的维持剂量。与目前获批的12 mg方案相比，高剂量方案采用了更快速的给药方式，即间隔14天给予两次50 mg剂量，并在维持治疗阶段每4个月给予一次28 mg剂量。
研究关键队列（B部分）的结果显示，与ENDEAR研究中预先设定并匹配的安慰对照（未治疗）组相比，接受高剂量nusinersen治疗的初治、有症状婴儿，在运动功能方面取得了具有统计学意义的改善，该改善通过费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试量表（CHOP-INTEND）进行评估，两组平均差值26.19分（+15.1 vs. -11.1，p<0.0001）。在多项次要终点方面，高剂量方案同样优于安慰对照组，并且在关键生物标志物及疗效指标上，相较于目前获批的12 mg方案亦呈现出有利趋势。
高剂量nusinersen方案的安全性特征总体与12 mg方案已知的安全性特征一致。在B部分婴儿期发病队列的50名受试者中，高剂量组中最常见的不良事件（发生率≥15%）包括肺炎、呼吸衰竭、发热、COVID-19以及上呼吸道感染；最常见的严重不良事件（在高剂量组中发生率≥10%）为肺炎、吸入性肺炎和呼吸衰竭。
Nusinersen是渤健开发的一款ASO药物。它通过与SMN2基因转录形成的mRNA相结合，改变RNA的剪接过程，从而增加正常SMN蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在
SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。2016年底，Spinraza获得FDA批准上市，成为首款治疗SMA的疗法。该疗法曾获2017年美国盖伦奖（Prix Galien USA Awards）中的最佳生物技术产品奖。
参考资料：
[1] Nature Medicine Publishes Results from the Pivotal DEVOTE Study of High-Dose Regimen of Nusinersen in Spinal Muscular Atrophy. Retrieved February 4, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/04/3231942/0/en/Nature-Medicine-Publishes-Results-from-the-Pivotal-DEVOTE-Study-of-High-Dose-Regimen-of-Nusinersen-in-Spinal-Muscular-Atrophy.html
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