p53 是重要的肿瘤抑制因子，广泛参与细胞周期调控、 DNA 修复 与细胞 程序性死亡 等多种生理过程。近年来， p53 与肿瘤细胞铁死亡之间的关联日益受到关注。研究表明， p53 在铁死亡中扮演着双重角色：既能抑制 ， 也能增强肿瘤细胞在氧化应激条件下对铁死亡的敏感性。然而， p53 如何实现 这种方向迥异的调控 ，以及它是否 能够 直接启动铁死亡程序，目前仍有待进一步阐明。

近 日，复旦大学附属肿瘤医院 周祥 团队 、 河南医药大学韩涛团队以及南昌大学第一附属医院邓军团队合作在 Redox Biology 期刊上 在线 发表了题为p53 and fatty acids collaborate to trigger ferroptosis via the FBXO2-FABP5 axis in colorectal cancer的研究论文。揭示了p53通过协同多不饱和脂肪酸，直接驱动肠癌细胞铁死亡的分子机制。

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研究者通过全转录组芯片分析发现， p53 可促进 FBXO2 的表达上调，接着通过染色质免疫共沉淀和双荧光素酶 报告基因 实验证明 p53 能够转录激活 FBXO2 基因从而促进 其 表达 。 细胞和动物实验结果表明， FBXO2 促进结直肠癌的发展。机制上， FBXO2 可通过分子伴侣介导的自噬 途径 降解 脂肪酸结合蛋白 FABP5 。 进一步 通过非靶向 脂质 代谢组学分析， 发现 敲低 FABP5 下调多不饱和脂肪酸（花生四烯酸和 二十二碳六烯酸 ）的水平 ； 这一发现从代谢角度阐释了 p53 诱导肠癌细胞产生铁死亡抵抗的新机制： p53-FBXO2-FABP5 信号轴抑制了多不饱和脂肪酸的积累，进而削弱了脂质过氧化驱动铁死亡的能力 。 值得注意的是 ， 补充 外源性花生四烯酸不仅能逆转 p53 介导的铁死亡抵抗，还能与 p53 共同 驱动 铁死亡 的发生 ，从而有效抑制体外和体内结直肠肿瘤 细胞 的生长。

综上所述，该研究不仅揭示了结直肠癌中 p53 介导 铁死亡 抵抗 的新机制， 还 首次提供了 p53 信号 可直接触发铁死亡的证据 ： 即便缺乏外源铁死亡诱导剂或氧化应激 ， p53 激动剂 联合 花生四烯酸仍可驱动铁死亡 并 有效抑制结直肠癌进展。

复旦大学附属肿瘤医院周祥研究员 和 郝茜博士 为论文共同通讯作者 ，复旦大学附属肿瘤医院 博士生仝静 、 河南医药大学韩涛教授和南昌 大学 第一附属医院邓军主任医师为论文共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104043

制版人：十一

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