前言
免疫联合化疗已成为晚期肺鳞癌患者一线标准治疗，显著延长了患者生存。然而，当疾病进展后，治疗选择有限，免疫治疗再挑战的潜力与价值正被深入探索。本期「长生存·云学院」分享一例接受替雷利珠单抗治疗总生存超4.5年的晚期肺鳞癌病例，为临床实践提供参考。
专家介绍
- 朱慧 教授 -
山东省肿瘤医院主任医师
山东第一医科大学 硕士/博士研究生导师
齐鲁卫生与健康领军人才
山东省肿瘤医院肺癌 MDT 专家组副组长
CSCO 小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会放疗专业委员会委员、副秘书长
山东省抗癌协会常务理事
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会主任委员
山东省抗癌协会放疗专业委员会 常委
主持国家自然科学基金面上项目 2 项、CSCO 重点项目、科技部重大专项子课题及省部级项目 10 余项获
山东省科技进步二等奖两项（第一位、第二位）
主要从事肺癌放疗及损伤、脑转移的临床及转化研究
- 井绪泉 教授 -
山东省肿瘤医院胸部放疗六病区主治医师
肿瘤学博士
中国医药教育协会肿瘤放射治疗专业委员会委员
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会委员兼秘书
山东省抗癌协会小细胞肺癌分会青年委员会副主任委员
山东省抗癌协会放射肿瘤分会立体定向放疗学组委员
山东省抗癌协会肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗分会委员
山东省医药教育协会肿瘤放疗医师培训联盟委员
山东省老年学与老年医学学会肿瘤专业委员会委员
山东省临床肿瘤学会转化医学专家委员会委员
病例详情
一、基本情况
一般情况：刘 XX，女，61 岁，ECOG 评分 1 分
主诉：CT 示左肺占位 1 周
既往史：无特殊
个人史：无特殊
家族史：否认遗传病史
二、外院诊疗经过
2021-05-21 外院 CT：左肺上叶占位（3.8*3.1cm）；纵隔淋巴结转移。
余未行诊治，体重近期明显降低。
三、我院辅助检查
2021-05-25 肿瘤标志物：NSE 17.50ng/mL↑，CFFRA21-1 8.06ng/ml↑，ProGRP 63.73pg/ml↑
2021-05-26 PET-CT：左上肺周围型肺癌；左肺门、纵隔及左锁骨上多发淋巴结转移，L2 骨转移（图 1）
2021-05-25 病理：低分化鳞状细胞癌
免疫组化：CD56（-）、CgA*（-）、CK5*（+）、CK7（-）、CKpan*（+）、Ki-67（+ 约 80%）、P40（+）、Syn*（-）、TTF-1（-）
基因突变：未检出。PD-L1：TPS 50-60%
图1.入院PET-CT
四、初步诊断及分期
左肺低分化鳞癌 (cT2N3M1，ⅣB 期）
（左肺门、纵隔及左锁骨上）多发淋巴结转移
L2骨转移
五、一线治疗
该患者系 PD-L1 阳性晚期鳞癌伴淋巴结多发转移、骨转移患者，经山东省肿瘤医院肺癌 MDT 讨论：给予免疫联合化疗的全身治疗及局部治疗（择期放疗）。
全身治疗：替雷利珠单抗 200mg Q3W，d1 联合白蛋白紫杉醇 200mg d1、8 + 顺铂 40mg d1-3 6 周期治疗
局部放疗：30Gy/10fx
2021-7-14：2 周期替雷利珠单抗联合化疗后疗效评估为部分缓解(PR)（图 2）
图2.胸部CT
2021-9-14：4 周期替雷利珠单抗联合化疗后疗效评估为 PR（图 3）
图3.胸部CT
2021-11-11：6 周期替雷利珠单抗联合化疗后疗效评估为完全缓解(CR)（图 4）
图4.复查PET-CT
2.一线替雷利珠单抗维持
替雷利珠单抗 200mgQ3W 治疗（2021.11.11-2024.10.1 共 23 周期治疗），后续随访观察。
六、病情变化
2025-09-23 复查 CT：左肺癌，较前片（2024-10-01）无著变；左锁上、右肺门、纵隔淋巴结转移（图 5）。疗效评价疾病进展(PD)。
图5.胸部CT
七、替雷利珠单抗免疫治疗再挑战
2025-10-03 至 2025-11-15 行 3 周期替雷利珠单抗紫杉醇胶束 + 奈达铂治疗。
2025-11-13 复查 CT（图 6），疗效评价 PR。
图6.胸部CT
目前患者仍替雷利珠单抗紫杉醇胶束 + 奈达铂治疗中，总生存已超 4.5 年。
八、病例小结
病例总结
该患者为 PD-L1 阳性晚期鳞癌伴淋巴结多发转移、骨转移患者。经院内 MDT 讨论推荐免疫联合化疗全身治疗 + 局部放疗。基于 RATIONALE 307 研究随访数据，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌显著延长患者生存，4 年总生存(OS)率达 32.2%。为此一线给予一线替雷利珠单抗联合化疗，同时给予局部放疗。患者病灶持续缩小，6 周期免疫联合化疗后，疗效评估 CR。后续继续替雷利珠单抗维持治疗 1 年，疗效评估持续 CR。该患者后续随访观察，患者 2025 年 9 月病情再度进展，后给予替雷利珠单抗再挑战，疗效评估 PR，目前患者生存已超 4.5 年，且仍在持续治疗中。
在整个治疗过程中，患者未出现明显免疫相关不良事件（irAE），安全性良好。从一线免疫到二线免疫再挑战，该病例提示，替雷利珠单抗为晚期肺鳞癌患者带来持久生存获益。
免疫联合化疗已成为晚期鳞状 NSCLC 一线治疗的标准模式，包括 RATIONALE-307 在内的多项 Ⅲ 期注册研究均已证明免疫治疗能为患者带来长期的生存获益。RATIONALE-307 研究在最近一次的长期随访数据报道中，替雷利珠单抗联合化疗组患者显示出长期生存获益提升（4 年OS率：32.2%/26.0% vs 19.2%）[1]。该患者一线使用替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及顺铂，获益显著，疗效评估持续 CR，一线治疗的 无进展生存期(PFS) 达 52 个月。
大部分患者会面临一线免疫治疗后进展的问题，但目前患者后续可及治疗药物仍然十分有限。在我国，抗 PD-(L) 1 类药物在一线治疗进展后的继续使用在临床上普遍存在。该患者一线免疫治疗后出现原有病灶及新发病灶进展，给予替雷利珠单抗再挑战后，仍能快速应答，2 周期后疗效评估 PR。2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了一项针对 RATIONALE-307 中一线免疫治疗进展后继续接受替雷利珠单抗治疗（Treatment Beyond Progression, TBP）人群的 post-hoc 分析[2]，结果显示，接受 TBP 治疗的晚期鳞状 NSCLC 患者展现出良好的预后及可控的安全性，无论从试验随机化时还是一线治疗进展时起，与接受其他治疗患者相比，接受 TBP 治疗患者的OS优势明显，提示继续替雷利珠单抗治疗可能为患者带来生存获益，且延长免疫治疗并未增加患者的安全性风险，为一线免疫治疗进展的晚期 NSCLC 患者后续治疗方案制定提供了参考。
晚期 NSCLC 患者的总体预后仍亟待提升，对于现有可及药物的最大化合理利用是临床工作中时刻会面临的命题。替雷利珠单抗在肺癌治疗上，已经有了非常丰富的临床使用经验，疗效和安全性都得到了充分验证，能够为免疫耐药人群的后线治疗方案制定提供部分参考，在为患者带来更多获益的同时减轻药物负担。
参考文献：
1.J Wang, et al. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717
2.Z Wang, et al. 2025 ESMO 1817P
审校：Squid
排版：Atai
执行：Atai
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