林奇综合征是一种非常常见的遗传性癌症易感综合征，每300人中平均就有1个，终生患癌风险高达80%。而除了频繁的筛查和预防性手术，并没有什么好的方法能够帮助林奇综合征患者预防癌症。
近期，MD安德森癌症中心研发了一种专门针对林奇综合征患者的癌症预防疫苗，能够选择性清除林奇综合征相关的癌前病变，有望大大降低林奇综合征患者的癌症风险[1]。
林奇综合征相关癌症的高发部位
林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，相关患者携带4种DNA错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）之一的杂合突变，使得他们细胞中的DNA修复都要依赖另一个没有突变的MMR等位基因。
但随着年龄增长，另一个MMR等位基因因为一些偶然因素也发生突变后，林奇综合征患者的细胞就完全失去了错配修复能力，基因突变开始快速积累，直至发生癌症。
但在另一方面，这样的大量突变也使得林奇综合征患者的肿瘤和癌前病变携带了大量由基因突变产生的新抗原。而且，由于发生机制相似，在不同的林奇综合征患者间，有些新抗原会反复的出现，成为林奇综合征相关肿瘤的标志物。
Nous-209覆盖了大部分共享新抗原
MD安德森的研究人员正是针对这些普遍存在的新抗原，研发了专门预防林奇综合征相关癌症的疫苗Nous-209。初步的临床试验中，共有45人接种了Nous-209疫苗，43人完成了接种前后的结肠镜检查。
结果显示，在接种Nous-209疫苗后，所有可评估患者都获得了针对常见新抗原的免疫反应，并且十分持久，在6个月和1年后分别仍有97%和85%的可评估患者能够检测到针对新抗原的T细胞反应。
Nous-209诱导了持久的针对新抗原的免疫反应
而在完成了接种前后结肠镜检查的43位患者中，接种前有2名患者检出了进展期腺瘤（结肠癌的癌前病变），与林奇综合征患者进展期腺瘤的检出率基本一致。而在接种Nous-209之后，所有患者均未检出进展期腺瘤。
接种Nous-209后无人检出进展期腺瘤
目前，Nous-209的临床试验参与人数仍然较少，随访时间也不够长。期待将来随着更大规模、更长时间的临床试验实施，Nous-209能够进一步证明自己的防癌能力，帮助更多林奇综合征患者预防癌症。
参考文献：
[1].D’Alise A M, Willis J, Duzagac F, et al. Nous-209 neoantigen vaccine for cancer prevention in Lynch syndrome carriers: a phase 1b/2 trial[J]. Nature Medicine, 2026: 1-10.
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