卵巢早衰（POI）影响约1%至3%的40岁以下女性。其特征包括月经稀少或闭经、性激素缺乏、促卵泡激素水平升高以及不孕。
目前，尚无有效方法可以恢复POI患者的生育能力，这是因为这些患者的卵巢卵泡发育不足，通常缺乏超声可检测到的、对激素有反应的窦卵泡。即使存在少量残留的小卵泡，在体外受精（IVF）过程中也无法对促性腺激素刺激产生反应。
目前尚无临床批准的口服药物用于改善卵巢早衰患者的生育力。2026年2月5日，来自香港大学李嘉诚医学院的研究团队在Science杂志发表题为“Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency”的文章。
该研究基于前期关于调控卵巢小卵泡发育的研究成果，建立了一个平台，并系统地筛选了来自FDA批准药物库的1297种化合物，最终发现非奈利酮是一种安全有效的治疗POI相关不孕症的候选药物。
研究人员首先发现，非奈利酮能够促进小鼠卵巢卵泡发育，且未观察到对卵母细胞质量、早期胚胎发育或后代健康的任何不良影响。
此外，初步临床试验表明，口服非奈利酮（20 mg，每周两次）能够促进卵巢早衰患者的卵泡发育，并产生成熟卵子（卵母细胞）和存活胚胎。
机制上讲，非奈利酮能够减少衰老卵巢内的胶原沉积（纤维化），从而减轻间质纤维化对卵泡发育的限制，并为卵泡活化和生长创造更有利的微环境。
基于这些发现，研究人员进一步筛选出一系列FDA批准的口服抗纤维化药物，包括尼达尼布、鲁索替尼以及其他具有明确抗纤维化活性但作用机制不同的药物，发现这些药物均能有效促进卵巢卵泡生长，表明这些药物在治疗卵巢早衰相关不孕症方面的具有重大临床转化潜力。
对作用机制不同的抗纤维化药物进行更广泛的验证，支持了卵巢间质纤维化是卵巢早衰中抑制卵泡生长的核心病理状态，且该状态可通过药物治疗进行干预。
总而言之，该研究结果表明，靶向卵巢间质而非卵泡本身是治疗卵巢早衰相关不孕症的有效策略。具体来说，通过重新利用抗纤维化药物（例如非奈利酮、尼达尼布、鲁索替尼或其他FDA批准的口服药物）来减轻卵巢间质纤维化，可能为恢复卵巢早衰患者的生育能力提供一种有前景的干预手段。
值得一提的，Science 同期发表了来自巴克衰老研究所Francesca E. Duncan等人针对本文的Perspective，指出通过调节包围其的基质（即无定形物质）来刺激老年小鼠和POI女性剩余卵泡数量，可促进其生长和发育，这一发现对治疗不孕具有重大意义。
参考文献：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee7270
https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee72
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