【来源:江西疾控】
乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国严重的公共卫生挑战。据估计,我国一般人群乙肝表面抗原(HBsAg)流行率为6.1%,慢性HBV感染者约8600万例。在免疫抑制状态下,对于HBsAg阳性或既往感染过HBV目前已转阴的人群,可能出现HBV再激活,导致肝炎活动,甚至发生肝衰竭,危及生命。针对这些人群,在使用免疫抑制治疗或进行器官移植时,何时需要启动预防性抗乙肝病毒治疗是临床上常遇到的问题。尽管国际多个学会已发布相关管理建议,我国仍缺乏系统性的临床指南。
为规范高危人群HBV再激活的预防与管理,降低相关肝炎及肝衰竭发生率,改善患者预后并节约医疗成本,近日,《中国高危人群乙型肝炎病毒再激活防治指南(2026年版)》在《中华传染病杂志》上正式发布。该指南由国家传染病医学中心、中华医学会感染病学分会、《中华传染病杂志》编辑委员会联合发起和负责制定,国家传染病医学中心主任、复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授,中国医学科学院北京协和医院感染内科主任李太生教授,中国科学院、解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任王福生院士为通信作者。本文梳理该指南的核心要点。
临床问题1:哪些人群属于HBV再激活高危人群?
推荐意见1:HBV再激活高危人群定义是HBcAb阳性患者由于药物或病理性的慢性免疫抑制,存在失去对HBV的免疫控制的潜在风险。
临床问题2:高危人群应采用哪些筛查方法评估HBV再激活?
推荐意见2:推荐对高危人群筛查HBV血清学标记物和HBV DNA。(高证据等级,强推荐)
临床问题3:使用糖皮质激素是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见:
3.1 口服或静脉使用糖皮质激素
HBsAg阳性患者当使用激素相当于泼尼松≥10mg/d且疗程≥1周或泼尼松
HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者当使用激素相当于泼尼松≥10mg/d且疗程≥4周时,推荐抗乙肝病毒治疗;当使用激素相当于泼尼松
3.2 吸入、外用或关节腔注射使用糖皮质激素
吸入、外用或关节腔注射糖皮质激素的HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性患者,推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(中证据等级,强推荐)
临床问题4:使用B细胞靶向疗法是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见4:使用B细胞靶向疗法的HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性的患者,推荐抗乙肝病毒治疗。(高证据等级,强推荐)
临床问题5:使用CAR-T治疗(CAR-T cell therapy)是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见5:使用CAR-T治疗的HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性的患者,推荐抗乙肝病毒治疗。(中证据等级,强推荐)
临床问题6:使用抗代谢药物是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见6:使用抗代谢药物的HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性患者,推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(低证据等级,弱推荐)
临床问题7:使用蒽环衍生物是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见7:使用蒽环衍生物的HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性的患者,推荐预防性抗乙肝病毒治疗。(低证据质量,强推荐)
临床问题8:使用钙调磷酸酶抑制剂是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见8:使用钙调磷酸酶抑制剂的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗(中证据质量,强推荐);HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(低证据质量,弱推荐)
临床问题9:使用免疫检查点抑制剂治疗是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见9:使用免疫检查点抑制剂治疗的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗;HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(高证据质量,强推荐)
临床问题10:使用JAK抑制剂是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见10:使用JAK抑制剂的HBcAb阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗。(低证据质量,弱推荐)
临床问题11:使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见11:使用mTOR抑制剂的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗;HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(低证据质量,弱推荐)
临床问题12:使用靶向T细胞治疗是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见12:靶向T细胞治疗的HBcAb阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗。(低证据质量,弱推荐)
临床问题13:使用TKI抑制剂是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见13:使用TKI抑制剂的HBcAb阳性伴或不伴HBsAg阳性的患者,推荐抗乙肝病毒治疗。(中证据质量,强推荐)
临床问题14:使用抗TNFα药物(Anti-TNFα agents)是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见14:使用抗TNFα药物的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗;HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(中证据质量,强推荐)
临床问题15:使用嘌呤类似物治疗是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见15:使用嘌呤类似物治疗的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗(低证据质量,强推荐);HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA(低证据质量,弱推荐)。
临床问题16:使用烷化剂治疗是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见16:使用烷化剂治疗的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗;HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(低证据质量,强推荐)
临床问题17:使用细胞因子/整合素抑制剂是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见17:使用细胞因子/整合素抑制剂的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗;HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(高证据质量,强推荐)
临床问题18:使用直接抗病毒(direct-acting antiviral,DAA)治疗丙型病毒性肝炎患者是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见18:使用DAA治疗丙肝的HBsAg阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗;HBsAg阴性伴HBcAb阳性患者推荐监测HBV血清学标记物和HBV DNA。(高证据质量,强推荐)
临床问题19:经导管动脉化疗栓塞(trans-catheter arterial chemoembolization,TACE)治疗是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见19:TACE治疗的HBcAb阳性患者推荐抗乙肝病毒治疗。(高证据质量,强推荐)
临床问题20:器官移植受者是否需要预防性抗乙肝病毒治疗?
推荐意见20.1:造血干细胞移植的HBcAb伴或不伴HBsAg阳性的患者推荐抗乙肝病毒治疗。(高证据质量,强推荐)
推荐意见20.2:实体器官移植的HBcAb阳性受者推荐抗乙肝病毒治疗。(高证据质量,强推荐)
推荐意见20.3:HBcAb阳性伴HBsAg阴性供体用于肝移植或HBsAg阳性供体用于在肝移植等待名单上病情紧急的未感染过HBV的受者,推荐长期使用核苷类似物预防性抗乙肝病毒治疗,但可以不加用抗乙肝高效价免疫球蛋白。HBcAb阳性伴HBsAg阴性非肝脏供体用于未感染过HBV的实体器官移植受者,推荐使用核苷类似物预防性抗乙肝病毒治疗至少1年,后续每1~3个月监测HBV血清学标记物和HBV DNA,并接种乙肝疫苗,但不推荐使用抗乙肝高效价免疫球蛋白。(高证据质量,强推荐)
临床问题21:选择哪种抗病毒药物预防乙肝病毒再激活?
推荐意见21:推荐选高耐药基因屏障药物预防性抗乙肝病毒治疗,如恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦。(高证据质量,强推荐)
临床问题22:预防性抗乙肝病毒治疗何时可以停药?
推荐意见22:停止有HBV再激活风险的免疫治疗后至少持续6个月(B细胞靶向疗法至少持续12个月)、HBsAg阴性、HBV DNA低于检测下限(应尽可能采用高灵敏且检测线性范围大的HBV DNA检测方法,即定量下限为10~20 IU/ml;另外,有条件可检测HBV RNA)且免疫抑制状态纠正时,可考虑停用预防性抗乙肝病毒药物,但仍需每1至3个月监测肝功能、HBV血清学标记物和HBV DNA。对于慢性乙型病毒性肝炎患者,若在接受免疫抑制治疗或出现免疫抑制状态前已经具备抗病毒治疗指征者,其停药标准参考慢性乙型肝炎防治指南。(低证据质量,强推荐)
《中国高危人群乙型肝炎病毒再激活防治指南(2026年版)》的发布,为我国临床实践中HBV再激活的规范防控提供了系统、权威的依据。该指南以循证为基础,结合国情,明确了各类免疫抑制状态下预防性抗病毒治疗的启动时机、用药选择与停药标准,有助于降低肝炎再活动及肝衰竭风险,改善患者预后,节约医疗资源。期待本指南在临床实践中广泛应用,推动我国乙肝再激活防治水平的整体提升,为保障人民健康贡献专业力量。
来源:国家传染病医学中心
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