临床试验向来是高风险的博弈，药企投入数百万美元研发，股东盼着成功，患者等着有效疗法，每一次试验数据的解读都牵动人心。总结这些失败不是沉溺其中，而是因为每一次临床挫折都是学习的机会，能为研发出更有效的药物铺路。
2025 年的失败案例多来自头部药企，这也反映出高风险的中后期临床试验大多由这些企业开展，同时这些失败也折射出生物制药行业的整体趋势，比如诺和诺德为减肥药 Wegovy 寻找继任者的尝试、赛诺菲研发管线遇阻等。以下是 2025 年十大折戟的临床试验药物，涵盖不同病症和研发主体，各有不同的失败原因和后续走向：
研发方：强生 + 百时美施贵宝适应症：心梗后抗凝治疗作用靶点：XIa 因子抑制剂 这款药针对心梗后患者的 3 期临床试验因无治疗效果提前终止，对比传统抗血小板疗法，它无法减少重大心血管不良事件的发生。不过专家对其房颤和继发性卒中预防的两个 3 期临床试验仍有期待，目前药企已将心梗后治疗的适应症从研发管线中剔除，若房颤试验成功，或将填补强生旗下抗凝药依度沙班 2028 年专利到期后的市场空白。
研发方：辉瑞适应症：镰状细胞病作用靶点：P 选择素抑制剂 辉瑞 2022 年以 54 亿美元收购相关企业拿下这款药，2024 年就因入组缓慢砍掉一项 3 期试验，2025 年另一项后期试验又失败 —— 它在降低患者血管阻塞危象发生率上和安慰剂效果无差异。辉瑞因此计提 2.6 亿美元减值损失，还将其移出后期研发管线。这让辉瑞的镰状细胞病管线雪上加霜，旗下同款病症药物 Oxbryta 已因风险大于收益撤市，仅剩 osivelotor 还有一丝希望，但该药物的临床试验也被 FDA 限制了入组人群。
研发方：Biohaven适应症：强迫症作用靶点：谷氨酸调节剂 这款药的强迫症 2/3 期试验早在 2020 年就未达主要终点，药企当时仍坚持开展全 3 期试验，结果 2025 年的 3 期试验依旧检测不到疗效，药企只能将其剔除管线。雪上加霜的是，该药用于脊髓小脑性共济失调的上市申请也被 FDA 驳回，尽管药企仍在向投资者提及可能重新提交申请，但已将研发重心转向其他药物，这款药也未被列入 2025 年核心研发里程碑。
研发方：阿斯利康适应症：轻链型淀粉样变性作用靶点：抗原纤维抗体 该药在整体患者群体的 3 期试验中未达主要终点，在降低全因死亡率和心血管住院率上不如安慰剂，但在一个预设的患者亚组中，这两项指标有显著改善。阿斯利康计划针对该亚组人群申请上市，此前药企曾预测这款药的峰值销售额可达 10-30 亿美元，目前尚未说明亚组研发会对销售额产生何种影响。
研发方：Cassava Sciences适应症：阿尔茨海默病作用靶点：丝切蛋白 A 这款药连续两年登上临床试验失败榜单，2024 年一项 3 期试验失败，2025 年第二项 3 期试验的主要、次要及探索性生物标志物终点全未达成，药企宣布彻底放弃其阿尔茨海默病适应症的研发。不过药企并未抛弃这款药，基于动物实验发现其能减少局灶性癫痫发作，计划 2026 年上半年开展其用于结节性硬化症相关癫痫的概念验证试验，目前企业的现金储备足以支撑运营至 2027 年。
研发方：罗氏适应症：慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）作用靶点：抗 ST2 单克隆抗体 罗氏原本计划 2025 年底提交这款药的上市申请，但其两项关键试验结果冰火两重天：2b 期试验让患者的年急性加重率显著降低 15.4%，达主要终点；但 3 期试验的 14.5% 降幅未达统计学显著标准。罗氏解释称，两项试验中患者的急性加重次数均低于预期。该药此前还因研发失败被放弃用于哮喘和新冠肺炎，目前仍在罗氏研发管线中，但上市申请计划已搁置。
研发方：Vyne Therapeutics适应症：非节段性白癜风作用靶点：BET 抑制剂 该药的 2b 期试验在 177 名患者中开展，既未达到面部白癜风评分改善 50% 以上的主要终点，也未达到改善 75% 以上的次要终点，且用药组的不良反应发生率高于安慰剂组。这是该药企当年第二款研发受挫的 BET 抑制剂药物，此后药企虽曾寻求合作，但 2025 年 12 月被收购时，公告中未提及这款药。目前白癜风的 FDA 获批药物仅有因赛特的 JAK 抑制剂 Opzelura，而因赛特自身的一款白癜风候选药也在 2025 年 10 月被砍掉。
研发方：赛诺菲 + 再生元适应症：慢阻肺作用靶点：IL-33 抑制剂 2025 年是赛诺菲的研发 “坎坷年”，哮喘、银屑病相关药物试验接连失败，这款和再生元合作的慢阻肺药物也折戟：两项 3 期试验中，一项显示每两周用药可降低急性加重率 27%、四周用药降 21%，达主要终点；另一项的降幅仅为 2% 和 12%，未达终点。赛诺菲称，试验入组多在新冠疫情期间，患者整体急性加重率低于预期，导致试验统计效力不足。药企因此取消了 2025 年下半年的 FDA 上市申请计划，该药的未来取决于后续数据解读和监管反馈。赛诺菲的研发压力还来自明星药度普利尤单抗 2031 年专利到期，急需新药物填补营收缺口。
研发方：诺和诺德适应症：糖尿病肾病作用靶点：大麻素受体 1 反向激动剂 诺和诺德 2023 年以 11 亿美元收购相关企业拿下这款药，而该靶点的减肥药曾因翻倍提升精神疾病风险被欧洲撤市。这款药的减肥适应症 2 期试验就出现焦虑、失眠等精神副作用，2025 年糖尿病肾病的 2 期试验又失败：不仅精神副作用发生率高于安慰剂，还无法改善患者肾功能。但诺和诺德仍未放弃，称将聚焦其减肥潜力，该药仍在糖尿病和肥胖研发管线中，不过药企已砍掉同靶点的另一款药物，这款药的研发前景仍存疑。
研发方：Ultragenyx适应症：成骨不全症（脆骨病）作用靶点：硬骨素抑制剂 该药的两项后期试验均未达主要终点，对比安慰剂和传统药双膦酸盐，都无法显著降低患者的年骨折率，甚至安慰剂对照试验中，用药组的骨折数还更多。虽有分析显示年轻患者用药后病情严重程度和疼痛有改善，但分析师认为其临床获益不明确，无继续研发的价值。试验结果公布后，Ultragenyx 股价暴跌 1/3，拥有该药欧洲权益的 Mereo BioPharma 股价跌幅超 70%。
2026 年将有更多药物的后期临床试验数据公布，希望各类药企都能从 2025 年的临床失误中吸取经验，研发出更多造福患者的药物。
参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/2025s-top-10-clinical-trial-flops
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