近日，安徽医科大学第一附属医院与美国哈佛医学院第二大附属教学机构布里格姆女子医院研究团队合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“TRIM47 Regulates Energy Metabolism via Glycolytic Reprogramming to Drive Hepatocellular Carcinoma Progression and Represents an Efficient Therapeutic Target”，本研究中，研究人员发现TRIM47在患者来源的肝细胞癌（HCC）组织中显著上调，临床数据表明，TRIM47 表达水平越高，患者预后越差。机制研究显示，TRIM47 通过与FBP1的 K51 位点发生 K48 连接的泛素化相互作用，重塑能量代谢，通过糖酵解重编程促进 HCC 细胞增殖和肿瘤转移。这些发现共同强调了 TRIM47 通过 FBP1 介导的能量代谢调节在肝细胞癌（HCC）进展中的关键作用，并凸显了基于 siRNA 的 TRIM47 靶向治疗作为改善 HCC 治疗效果的一种有前景的方法。
肝细胞癌：现状、挑战与治疗靶点探索需求
01
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最常见的组织学类型，是第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。早期肝细胞癌的无症状特性往往导致诊断延迟，大多数患者在病情进展到晚期时才被发现，此时治疗选择有限，预后不良。肝癌发病率和死亡率的不断上升凸显了创新治疗手段的迫切需求。深入了解驱动肝细胞癌进展的分子机制对于识别新的治疗靶点至关重要。
TRIM47 促进体内肿瘤生长和转移
02
基于初步的细胞实验，研究人员在皮下异种移植小鼠模型中研究了 TRIM47 表达对肿瘤生长的影响。结果表明，与 HCCLM3 shNC 组相比，HCCLM3 shTRIM47 组的肿瘤体积和大小显著减小。相反，与 HepG2 载体组相比，HepG2 TRIM47 组的肿瘤体积和大小显著增大，但在硼替佐米治疗后显著减小。随后，研究人员对肿瘤组织中的 TRIM47、FBP1、KI-67、增殖细胞核抗原（PCNA）和 c-Myc 进行了免疫组化（IHC）分析。一方面，IHC 结果证实了 TRIM47 敲低和过表达在促进肿瘤形成方面的有效性。FBP1 表达的改变表明其在体内受 TRIM47 调控。KI-67 和 PCNA 的 IHC 结果表明，TRIM47 敲低在体内抑制肿瘤细胞增殖，而 TRIM47 过表达则促进增殖。最后，c-Myc 的 IHC 结果表明，TRIM47 可以影响皮下异种移植小鼠模型中肿瘤细胞的糖酵解能力。此外，研究人员通过肺转移模型评估了 TRIM47 对肿瘤转移的影响，结果表明 HCCLM3 shTRIM47 组的肺转移灶数量显著少于 HCCLM3 shNC 组。
TRIM47 在体内对肝细胞癌生长和转移的促进作用
结论
03
总之，本研究证明了 TRIM47 在肝细胞癌（HCC）中的过表达及其与不良预后的关联。体外和体内实验揭示了 TRIM47 在 HCC 中的致癌作用。从机制上讲，TRIM47 通过与 FBP1 相互作用并在 K51 位点促进其 K48 连接的泛素化，从而增强糖酵解活性，导致 FBP1 降解。此外，硼替佐米能有效抑制由 TRIM47 介导的 FBP1 的泛素化和降解，抑制 HCC 的进展。最后，研究人员开发了一种基于纳米颗粒的治疗平台，用于封装 TRIM47，显著抑制 HCC 的生长，且不会引起器官毒性。这些发现为 HCC 的临床治疗提供了有前景的基因治疗靶点。这些发现对更深入地了解 HCC 的发病机制以及开发更有效的治疗策略具有重要的临床意义。
参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202416996
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