郑州大学研究论文登上Cell头条：于政权团队等揭示睡眠障碍通过“脑-肠轴”影响肠道健康的新机制|cell|心血管疾病|睡眠障碍|郑州大学

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近日，郑州大学的一项新研究登上了Cell Press头条。

该研究以：Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction 为题，于 2026 年 2 月 5 日在线发表于 Cell 子刊Cell Stem Cell，郑州大学生命科学学院于政权团队、中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所王枫、中国农业大学吕聪及美国加州大学欧文分校Maksim V. Plikus为论文共同通讯作者，郑州大学张明鑫博士，中国农业大学吴茜博士和博士生刘笛为论文共同第一作者，郑州大学为论文第一单位。

该研究揭示了一条响应睡眠障碍的全新“脑-肠对话”神经内分泌调控通路。研究表明，睡眠障碍可通过“迷走神经背核（DMV）-迷走神经-肠道”信号轴直接调控肠干细胞的功能。

睡眠不足是一个普遍的公共卫生问题，约有 10% 的成年人患有失眠症。睡眠质量受损与全因死亡率上升以及多种慢性疾病（包括炎症性肠病、糖尿病、高血压和重度抑郁症）发病率增加有关。

最近的一些研究开始揭示睡眠不足与疾病之间的细胞及分子机制。睡眠剥夺会引发前列腺素 D2 诱导的细胞因子风暴样全身性炎症，影响外周器官，而睡眠片段化则通过神经-免疫信号轴加剧动脉粥样硬化。在果蝇中，睡眠剥夺会在肠道而非其他器官中引发过量活性氧的积累，这种效应是睡眠剥夺导致过早死亡的原因，表明肠道是睡眠紊乱的关键靶器官。同样，睡眠不足会增加人类胃肠道疾病患病风险（包括炎症性肠病）。然而，睡眠剥夺引发的异常神经信号是如何从大脑传递到肠道的，目前仍知之甚少。

在这项新研究中，研究团队发现，急性睡眠剥夺（Sleep Deprivation，SD）会损害肠干细胞（Intestinal Stem Cell，ISC，是肠道黏膜中的一种成体干细胞，对于肠道的终生维持、日常更新和损伤后修复至关重要）的功能，导致隐窝-绒毛结构缩短以及潘氏细胞（小肠内的防御微生物入侵的细胞）丢失。

研究团队进一步确定，迷走神经背核（dorsal motor nucleus of vagus，DMV）是睡眠剥夺敏感的中枢神经系统中心，它将睡眠的影响传递给肠道。睡眠剥夺会异常激活迷走神经背核（DMV）神经元，促使迷走神经向肠道过度释放乙酰胆碱。乙酰胆碱进一步作用于肠上皮细胞的毒蕈碱型受体，促使肠嗜铬细胞大量分泌五羟色胺（5-HT，也叫血清素），并抑制其再摄取，从而导致肠道局部 5-HT 水平急剧升高。过量的 5-HT 随后作用于肠干细胞表面的 HTR4 受体，引发显著的氧化应激和整合应激反应，从而削弱肠干细胞再生能力，促进肠道病变。动物实验显示，仅两天的睡眠剥夺即可使小鼠肠干细胞数量显著下降，肠上皮更新能力和再生能力明显受损。