生物医药的临床实验从来都是一场高赌注的博弈——数亿美元的研发投入、股东的期待、患者对有效疗法的迫切需求，都让药企在实验数据出炉时绷紧神经。

FierceBiotech每年梳理年度临床实验失败案例。2025年的这份榜单依旧偏向行业头部药企，也反映出一个现实，绝大多数高风险的中晚期临床实验，都由这些研发实力雄厚的企业主导。而这些失败案例，也折射出当下生物医药领域的整体趋势——从Novo Nordisk为Wegovy寻找肥胖症继任药物的持续尝试，到Sanofi整条研发管线遭遇的艰难一年，行业的研发挑战可见一斑。

2026年已然成为临床后期数据读出的大年，愿所有药企都能从这些临床失误中汲取经验，为患者带来更多希望。

以下是2025年折戟的十大临床实验核心信息：

Milvexian

研发方：Johnson & Johnson（与Bristol Myers Squibb合作）

适应症：心梗后抗凝治疗

作用机制/靶点：Factor XIa抑制剂

  • 失败核心：针对急性冠脉综合征（ACS）患者的3期实验因无临床获益被提前终止，Milvexian无法有效改善重大不良心血管事件的发生时间，业内因Factor XI在ACS中作用的基因数据薄弱，对此次失败并不意外。

  • 后续进展：药企并未放弃该药物，针对房颤、二次卒中预防的两项3期实验仍在进行，其中房颤实验将Milvexian与Eliquis对比，而Eliquis将于2028年失去美国专利保护，若Milvexian能匹配其疗效且安全性更优，或将占据市场优势；BMS已将该药物的ACS适应症从研发管线中移除。

Inclacumab

研发方：Pfizer

适应症：镰状细胞病（SCD）

作用机制/靶点：P-selectin抑制剂

  • 失败核心：2024年因入组缓慢终止一项3期实验，2025年第二项后期实验再次失败，该药物在降低血管闭塞危象发生率上与安慰剂无差异，未达到主要终点。

  • 后续进展：Pfizer将其从后期研发管线中移除，并计提2.6亿美元减值损失；此次失败让Pfizer的GBT产品线雪上加霜，此前其SCD疗法Oxbryta已因风险大于获益撤市，欧洲药品管理局也建议继续暂停其授权，osivelotor成为该产品线仅剩的希望，但FDA对其研究仍有入组限制。

Troriluzole

研发方：Biohaven

适应症：强迫症（OCD）

作用机制/靶点：Glutamate modulator（谷氨酸调节剂）

  • 失败核心：2020年该药物针对OCD的2/3期实验已未达主要终点，药企彼时凭借其较安慰剂的数值改善推进了3期实验，但2025年的3期实验仍未检测到任何疗效信号。

  • 后续进展：Biohaven砍掉了该药物的OCD适应症以盘活研发资源；另一项适应症脊髓小脑性共济失调（SCA）的上市申请也被FDA驳回，尽管药企在财报中提及或重新提交申请，但该药物已未出现在其2025年关键里程碑清单中，公司研发重心已转向其他资产。

Anselamimab

研发方：AstraZeneca

适应症：AL淀粉样变性

作用机制/靶点：Anti-fibril antibody（抗原纤维抗体）

  • 失败核心：在整体患者人群的3期实验中，该药物在全因死亡率、心血管住院频率指标上与安慰剂无差异，未达到主要终点。

  • 后续进展：AstraZeneca的Alexion子公司发现，在预设的患者亚组中，该药物展现出显著的临床获益，计划针对该亚组提交上市申请；该药物此前被预测峰值销售额可达10-30亿美元，药企尚未公布亚组研发对销售额的影响。

Simufilam

研发方：Cassava Sciences

适应症：阿尔茨海默病

作用机制/靶点：Filamin A protein

  • 失败核心：连续两年登上临床实验失败榜单，2024年一项3期实验折戟后，2025年第二项3期实验再次未达到主要、次要及探索性生物标志物终点，未发现药物对患者有任何获益。

  • 后续进展：Cassava Sciences彻底终止该药物在阿尔茨海默病领域的研发，但并未放弃该分子；基于动物实验显示其可减少局灶性发作癫痫，药企将其研发重心转向结节性硬化症相关癫痫，2026年上半年将启动概念验证实验，公司现金储备可支撑运营至2027年。

Astegolimab

研发方：Roche

适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

作用机制/靶点：Anti-ST2 monoclonal antibody（抗ST2单克隆抗体）

  • 失败核心：2b期实验（Aliento）显示药物可使中重度COPD急性加重年发生率显著降低15.4%，但关键3期实验（Arnasa）中14.5%的降低幅度未达到主要终点，药企称实验中急性加重发生率低于预期是重要原因。

  • 后续进展：该药物最初从Amgen授权获得，此前曾因研发失利被放弃哮喘、新冠肺炎适应症，目前仍在Roche研发管线中，但原计划2025年底提交上市申请的计划已无后续消息。

Repibresib

研发方：Vyne Therapeutics

适应症：非节段性白癜风

作用机制/靶点：BET inhibitor（BET抑制剂）

  • 失败核心：2b期实验中，药物各剂量组均未达到主要终点（面部白癜风评分改善超50%的患者比例）及次要终点（改善超75%的患者比例），且治疗组的治疗期不良事件发生率高于安慰剂组。

  • 后续进展：Vyne Therapeutics终止了该药物独立研发白癜风适应症的计划，尽管曾表示将为其寻找合作方，但2025年12月公司被Yarrow Bioscience并购时，公告中未提及该药物；目前白癜风领域仅Incyte的JAK抑制剂Opzelura获FDA批准，而Incyte的另一款抗CD122候选药物也在2025年10月终止研发。

Itepekimab

研发方：Sanofi/Regeneron

适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

作用机制/靶点：IL-33 inhibitor（IL-33抑制剂）

  • 失败核心：两项3期实验结果迥异，一项实验中每2周给药组急性加重率降低27%、每4周给药组降低21%，达到主要终点；另一项实验中对应降幅仅为2%和12%，未达终点，药企称入组期恰逢新冠疫情，急性加重发生率低于预期导致实验统计效力不足。

  • 后续进展：原计划2025年下半年向FDA提交上市申请的计划被取消，药物未来的研发取决于3期数据的进一步分析及监管机构的反馈；2025年Sanofi研发管线多面受挫，哮喘、银屑病、湿疹相关实验均遇阻，而其重磅药物Dupixent将于2031年迎来专利悬崖，管线补位压力大。

Monlunabant

研发方：Novo Nordisk

适应症：糖尿病肾病

作用机制/靶点：Cannabinoid receptor 1 inverse agonist（大麻素受体1反向激动剂）

  • 失败核心：2期实验未达到主要终点，每日给药16周无法改善患者肾功能，且治疗组的轻中度神经精神副作用发生率高于安慰剂组，该药物此前在肥胖症2期实验中已显现焦虑、易怒、睡眠障碍等精神副作用。

  • 后续进展：Novo Nordisk并未将其移出研发管线，仍聚焦于其减重潜力；2023年药企以11亿美元收购Inversago Pharma获得该药物，后续却砍掉了另一款同靶点药物，monlunabant的研发仍需更多临床证据支撑。

Setrusumab

研发方：Ultragenyx

适应症：成骨不全症

作用机制/靶点：Sclerostin inhibitor（硬骨素抑制剂）

  • 失败核心：两项后期实验均未达到主要终点（年化骨折率显著降低），其中2/3期Orbit实验中，药物治疗组的骨折数甚至高于安慰剂组；3期Cosmic实验将其与双膦酸盐对比，也未展现出临床优势。

  • 后续进展：尽管年轻患者亚组中观察到疾病严重程度改善、疼痛减轻的迹象，但分析师认为其临床获益不明，无继续研发的可行路径；实验结果公布后，Ultragenyx股价暴跌1/3，拥有该药物欧洲研发权的Mereo BioPharma股价跌幅超70%。

生物医药研发从来没有“一帆风顺”的捷径，临床实验的失败是行业发展的必然过程。2025年的这十大折戟案例，既展现了靶点验证、临床设计、患者分层等研发环节的重重挑战，也让行业看到了药企在失利后的灵活调整——或放弃适应症、或聚焦患者亚组、或转向新的疾病领域。

2026年的临床后期研发战场已然开启，希望这些失败的经验，能成为药企研发路上的“指南针”，让更多有效药物顺利走到患者身边。

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