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肾脏是人体重要的“过滤器”,承担着清除代谢废物、调节水盐平衡的关键职责。但它也是一个“脆弱器官”,许多常用药物都可能对其造成损伤,这就是临床上所说的药物性肾损伤。不少慢性肾脏病甚至尿毒症都与用药密切相关。

药物性肾损伤早期信号

药物之所以容易伤害肾脏,主要和肾脏的生理特点有关。

首先,肾脏血流量极其丰富,占心脏输出量的20%至25%,大量药物会随血液进入肾脏,相当于肾脏要“直面”药物的冲击。其次,肾脏的肾小管具有浓缩功能,会让药物及其代谢产物在肾小管内的浓度大幅升高,增加了对肾小管上皮细胞的刺激和损伤风险。

此外,肾内毛细血管表面积大,容易发生药物相关的抗原-抗体复合物沉积,引发免疫性损伤。尤其是老年人、有基础肾病、糖尿病、高血压等人群,肾脏功能本身较弱,对药物的耐受性更低,更易发生损伤。

肾脏被称为“沉默的器官”,早期损伤往往没有明显痛感,容易被遗漏。但只要留意身体的细微变化,就能捕捉到预警信号——

一是尿量和性状改变。这是最直观的表现,成人24小时尿量少于400毫升(少尿)或多于2500毫升(多尿),都要警惕。尿液中出现泡沫(提示蛋白尿)、颜色变深如浓茶色(提示血尿),也可能是肾脏受损的信号。

二是全身不适症状。出现不明原因的乏力、头晕、活动后心慌(可能是肾损伤导致的贫血),或是恶心、食欲不振、口中有异味(毒素在体内蓄积引起),这些看似普通的症状,背后可能隐藏着肾脏问题。

三是其他伴随症状。如眼睑、下肢甚至全身水肿,突然出现的高血压,部分患者还可能出现腰痛。

要提醒的是,定期体检做尿常规、肾功能等检查,是早期发现肾损伤最可靠的方式,尤其是长期用药人群,务必定期监测肾功能。

还要强调的是,肾功能检查中只看血肌酐水平是不够的,由于肾脏有强大的代偿能力,轻度肾损伤时血肌酐往往在正常水平,因此需要关注肾小球率过滤和胱抑素C,才能更早发现肾损伤。

常见药物引发肾损

别以为药物性肾损伤离我们很远,对这些常用药,就要警惕肾损伤风险。

肿瘤治疗药物:伴随肿瘤患者的增加,肿瘤治疗药物(含化疗、靶向、免疫治疗)引起的肾损伤日益常见。因作用机制特殊、用药周期长且多联合用药,肿瘤药的肾毒性风险最为突出,也是临床重点关注的类型。此类药物引发的肾损伤若未及时发现和干预,可能导致肿瘤治疗的被迫中断,影响肿瘤治疗进程。

以传统化疗药物为例,作为肿瘤治疗的基础药物,其肾毒性明确且发生率较高,多为直接损伤肾小管或导致代谢产物沉积。临床用药期间,医生会严格监测尿常规、肾功能,同时通过静脉补液等措施来降低肾损伤风险。

靶向治疗药物精准作用于肿瘤细胞靶点,虽整体副作用较化疗小,但肾毒性仍不容忽视,且多为慢性进展,早期症状隐匿。

近年来,PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物在肿瘤治疗中应用广泛,但其引发的免疫相关性肾损伤也需高度警惕。与化疗、靶向治疗的直接损伤不同,这类药物的肾损伤机制为免疫紊乱——激活的免疫系统在攻击肿瘤细胞的同时,误攻击肾脏组织,引发免疫相关性肾炎,最常见的病理类型为急性间质性肾炎,部分患者可快速进展为急性肾衰竭。临床症状多表现为不明原因的血肌酐升高、蛋白尿,部分患者可伴随发热、皮疹、关节痛等全身免疫反应,且损伤多在用药后数周至数月出现,停药后仍可能进展。因此,用药期间及停药后3至6个月内,需定期监测肾功能、尿常规。

非甾体类抗炎药:这类药物是退热镇痛的常用药,包括布洛芬、对乙酰氨基酚、塞来昔布等,广泛用于缓解感冒发热、关节痛、头痛等症状。长期或大剂量使用,会抑制肾脏前列腺素合成,导致肾血流量下降,诱发急性肾损伤,长期使用还可能发展为慢性间质性肾炎。尤其是在感冒时,一定要避免多种含此类成分的药物叠加使用,也不可自行长期服用。

糖尿病治疗药物:部分降糖药存在肾损伤风险,如二甲双胍,本身无直接肾毒性,但肾功能不全时,药物在体内蓄积会增加乳酸酸中毒风险,因此肾功能下降的糖尿病患者需慎用。格列齐特等磺脲类药物,主要经肾脏排泄,肾功能不全时易导致低血糖和药物蓄积,需根据肾功能调整剂量。糖尿病患者本身易合并肾病,用药更需严格遵医嘱。

高血压治疗药物:高血压和肾病互为因果,部分降压药需在肾功能正常前提下使用。如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂类药物,虽能保护肾脏,但在肾功能严重不全、血钾偏高时使用,可能加重肾损伤和高钾血症。此外,利尿剂长期使用可能导致电解质紊乱和肾灌注不足,诱发肾损伤。高血压患者需定期监测肾功能和血钾,不可自行调整用药。

记住五条“保肾”原则

预防药物性肾损伤,核心是“安全用药”,记住这五点——

一是遵医嘱用药,不自行购买、增减剂量或延长用药时间,尤其是处方药。

二是用药前主动告知医生病史,是否有肾病、糖尿病、高血压,以及过敏史。

三是不滥用药物,尤其是解热镇痛药、抗生素。

四是用药期间多喝水,促进药物代谢产物排出。

五是定期监测,长期用药者要定期做肾功能、尿常规检查,及时发现异常。

在中医看来,药物性肾损伤的核心病机“药毒伤肾”,不同患者的体质、损伤程度、症状表现不同,病机侧重也不同。比如有的患者以乏力、水肿为主,有的以恶心、口中黏腻为主,医生会根据具体证型制定专属方案,避免“一刀切”治疗。此外,中医药治疗药物性肾损伤除了内服中药,还有特色外治疗法,比如中药保留灌肠、穴位贴敷等辅助治疗。

最后要说的是,药物性肾损伤大多可防可治,早期发现、及时干预非常重要。

(作者为上海中医药大学附属龙华医院肾病一科副主任医师)

原标题:《警惕生活中的常用药悄悄损伤你的肾脏,记住五条“保肾”原则》

栏目主编:唐闻佳 文字编辑:唐闻佳

来源:作者:李交