乌洛托品(HMTA)反应三件套,傻傻分不清楚?

和非常类似,但是反应,底物通常为苄基卤代物,HMTA通常是过量的,而且是在弱酸性条件下进行,和类似。,一般卤代物和HMTA基本上等当量反应得到季铵盐,然后在强酸的醇溶液中水解得到伯胺。

是生成季铵盐中间体后分离出来后,直接水解则生成了伯胺产物。

通常在弱酸条件下进行,生成了季铵盐中间体后,发生了部分水解,发生了分子内的H转移,通俗来讲就是分解后的分子内的甲醛亚胺将苄胺氧化成了亚胺,而自身被还原为了甲基,发生了分子内的氧化及还原反应。

则是乌洛托品(HMTA)首先在弱酸条件下部分水解生成亚胺中间体,亚胺对富电子芳环进行亲电取代,生成了苄胺中间体,前半段机理参考和,后半段就和类似,苄胺中间体,发生了分子内容的H转移,最终生成芳醛产物。

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Delépine胺合成反应,烷基卤代物和六亚甲基四胺反应得到铵盐,接着用HCl乙醇溶液酸解得到伯胺的反应。 此反应以法国化学家 Stéphane Marcel Delépine (1871-1965) 的名字命名。

对于Delépine反应, 活性卤代物(如苄基卤代物,烯丙基卤代物和α-卤代酮)的反应效果都很好。 碘代烷烃反应速度最快,氯代与溴代底物反应比较缓慢。 在氯仿中原料是可溶的,反应后产物可以结晶出来,通常不需要继续纯化。

优点为底物易得,副反应少,反应步骤简单,条件温和。 六亚甲四胺已为叔胺,第一步只能在氮上引入一个烷基,因此水解后生成比较纯净的伯胺。

二杂原子取代亚甲基一般很活泼,但乌洛托品通常很稳定。在中性条件下,在水溶液中乌洛托品在沸腾条件下都很稳定,但在酸性醇溶液中会分解。乌洛托品季铵盐,在酸性条件下也可以分解得到氯化铵盐和甲醛(乙醇溶液中则生产 二乙缩甲醛 )。

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反应机理: 烷基卤代物和六亚甲基四胺经过 SN2 反应得到六亚甲基四铵盐,在酸性水解或醇解过程中,首先生成半胺醛,继续分解得到甲醛,铵盐和氯化铵:

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卤化苄在六甲基四胺(HMTA)的作用下转化为相应的芳基甲醛的反应。反应机理与Delépine胺化反应类似。HMTA有刺鼻的臭鱼味,使用时要注意。

反应机理: 烷基卤代物和六亚甲基四胺经过 SN2 反应得到六亚甲基四铵盐, 接着发生分子内的氢转移生成亚胺盐中间体,最后水解得到芳醛产物。

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氢的转移和六甲基四胺的开环也有可能是同时进行的。

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活泼的芳香族化合物(如酚或苯胺)与六亚甲四胺反应生成亚胺中间体,继而水解成醛。此反应最早由Duff和Bills在1932年报道。反应具有简便而迅速的特点,主要得到酚邻位取代的产物(一些苯胺底物可以得到对位产物),但这一经典方法往往产率不高,限制了它的应用。利芳香族化合物在三氟乙酸存在下与六亚甲基四胺反应,可以得到高产率的芳醛。改良方法不仅适用于活泼的芳香族化合物,亦可应用于简单的芳烃甲酰化。芳环上有吸电子基团时,反应不能进行,羟基吡啶和羟基喹啉不能通过此反应进行甲酰基化。另外有文献报道在THF/HMPA混合溶剂中进行反应可以得到较高的产率【J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8118】。可以加入铜盐(如氧化亚铜)催化反应,特别是含有吸电子基团的酚类底物。

反应机理:乌洛托品质子化、断裂产生亚胺离子,亚胺离子对芳环发生亲电芳香取代,经互变异构,生成一个苄胺衍生物。接下来乌洛托品部分发生第二次质子化、断裂产生亚胺离子,然后进行分子内氧化还原反应,苄胺部分被氧化为亚苄基亚胺离子,它经过水解,即得到醛。

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