GLP-1跨界自免再突破，替尔泊肽联合司库奇尤单抗III期研究成功|司库奇尤|合并症|替尔泊肽|治疗组|癌症患者|银屑病

2月18日，礼来宣布具有里程碑意义的TOGETHER-PsO开放标签IIIb期研究取得积极结果。该研究评估了司库奇尤单抗联合替尔泊肽，对比司库奇尤单抗单药治疗中重度斑块状银屑病合并肥胖或超重（且至少伴有一种体重相关合并症）成人患者中的疗效。

共274例受试者按1:1随机分配接受司库奇尤单抗单药或联合替尔泊肽皮下注射治疗。两组患者均接受低热量饮食和增加体力活动的指导。研究主要目标为评估第36周时实现PASI 100且体重下降≥10%的受试者比例。受试者BMI需≥30 kg/m²，或≥27至<30 kg/m²且至少伴有一种体重相关合并症。

研究结果显示，第36周时，联合治疗达到主要终点及所有关键次要终点，在皮肤清除率和体重下降方面均显著优于司库奇尤单抗单药治疗。在美国，约61%的银屑病患者合并肥胖或超重且至少伴有一种体重相关合并症，这突显了对能够全面解决疾病负担的综合治疗方案的需求。

在这项首创性TOGETHER-PsO研究中，27.1%的司库奇尤单抗联合替尔泊肽治疗患者实现了完全皮肤清除（银屑病面积和严重程度指数PASI 100）且体重下降至少10%，而司库奇尤单抗单药治疗组仅为5.8%，达到主要终点（p<0.001）。

在一项关键次要终点中，联合治疗组实现PASI 100的患者比例较司库奇尤单抗单药治疗提高40%（分别为40.6%和29.0%，p<0.05），证实通过替尔泊治疗肥胖或超重可减轻银屑病疾病负担。

该研究入组了疾病负担极重且常与较差治疗结局相关的人群，两组平均BMI均超过39 kg/m²。这一数值较既往任何银屑病生物制剂III期关键试验的研究人群平均高出约9-10 kg/m²。多项银屑病研究表明，BMI升高会降低实现皮肤清除的概率。TOGETHER-PsO试验中大多数患者皮肤受累广泛，约25%体表面积受累，且几乎所有患者（97%）的银屑病累及高影响体表区域（如面部、头皮或生殖器），这些部位与显著的发病率、瘙痒及皮肤疼痛相关。

司库奇尤单抗与替尔泊肽联合给药的不良事件通常为轻至中度，不良事件类型与两种药物已知的安全性特征基本一致。联合治疗组发生率≥5%的最常见不良事件为恶心、腹泻、便秘、注射部位反应、给药错误、呕吐和头晕；单药治疗组为注射部位反应、给药错误和鼻咽炎。

"银屑病和肥胖可深刻影响患者的感受、外观及生活方式，"礼来免疫学执行副总裁兼总裁Adrienne Brown表示，"对于生活在这些慢性炎症性疾病交集处的患者而言，PASI 100结果不仅代表临床里程碑——更展示了同时针对两种疾病治疗所带来的可能性。司库奇尤单抗在银屑病领域拥有十年经证实的疗效，而联合替尔泊肽治疗肥胖所实现的优效结果，预示着更好治疗选择为患者带来了潜在的治疗进展。"

司库奇尤单抗是一种可选择性结合白细胞介素17A（IL-17A）细胞因子并抑制其与IL-17受体的相互作用的单克隆抗体。基于TOGETHER-PsA研究的积极数据，司库奇尤单抗现已成为唯一拥有数据支持、可与肠促胰素类肥胖治疗药物联合用于银屑病或银屑病关节炎合并肥胖或超重患者的综合治疗方案的生物制剂。替尔泊肽是目前美国FDA批准的唯一用于肥胖管理的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

TOGETHER-PsO的详细36周数据将在学术期刊发表，并与监管机构进行讨论。