瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一种大脑回路,可以引发小鼠的重复和强迫行为,即使在有自然奖励(比如食物或社交接触)时也是如此。这项研究已在期刊Science Advances上发表,可能有助于我们更好地理解强迫症和成瘾。

动物和人类都可能陷入某些行为中,但这种行为在大脑中是如何被调控的仍然不清楚。现在,研究人员已经能够证明,大脑中的一个特定神经回路可以将行为置于一种“重复模式”,在这种模式下,小鼠会不停地重复同样的动作,即使没有任何奖励。

研究人员调查了一个神经回路,该回路从大脑奖励系统的一部分——伏隔核,连接到下丘脑的一个区域,而这个区域又与处理不愉快体验的外侧缰核相连。通过光遗传学激活这个回路,研究人员能够在小鼠中诱导出一种负面状态,导致小鼠出现重复行为,比如挖掘和嗅探——即使在有食物或其他奖励的情况下也是如此。

“我们已经确定了一个可以将行为转变为重复模式的大脑回路。这有助于我们理解强迫行为是怎么产生的,也可能为强迫症(OCD)和成瘾等问题提供一些见解,”这项研究的负责人,卡罗林斯卡学院神经科学系教授康斯坦丁诺斯·梅莱蒂斯(Konstantinos Meletis)说,他与同系的助理教授丹妮拉·卡尔维吉奥尼(Daniela Calvigioni)一起进行这项研究。

研究表明,伏隔核和下丘脑之间电路的反复激活的逐渐诱发一种负面状态,使老鼠优先选择重复行为,而不是自然需求。当研究人员关闭从下丘脑到缰核的电路传递部分时,强迫行为就消失了。

梅莱蒂斯说:“这让我们对大脑是怎么优先考虑某些行为而不是其他行为有了新的认识,即使这些行为没有什么功能或奖励。”

这些结果基于一系列实验,研究人员结合了遗传工具来识别和追踪特定的神经细胞,使用测量大脑活动的方法,以及光遗传学来控制神经细胞活动。此外,他们还进行了各种行为测试。这使将强迫样行为与特定大脑回路联系起来成为可能。

详细信息: Thomas Contesse 等人,纹状体-伏隔核通路通过厌恶性 Esr1+ 下丘脑-缰核回路驱动刻板行为,科学进展(2025)。 DOI: 10.1126/sciadv.adx9450. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adx9450