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质子泵抑制剂（PPI）是全球最常用的处方药之一，胃食管反流病、消化性溃疡、长期使用非甾体抗炎药或抗血小板药物等人群都需要长期服用PPI。
但自从诞生以来，PPI就面临着增加胃癌风险的质疑。因为PPI抑制胃酸，而身体会代偿性产生更多胃泌素，导致高胃泌素血症。升高的胃泌素长期刺激壁细胞和类嗜铬细胞，有可能导致增生和胃息肉的形成，理论上会增加恶变风险。
近期，BMJ发表了一篇论文，研究者综合北欧五国近20万人的长期随访数据，未能发现长期使用PPI与胃腺癌之间的关联。此前的相关性研究误差可能来自于对幽门螺旋杆菌相关变量，以及PPI使用时间等因素分析不足带来的假阳性。
PPI，这么多年误会你了。
这项研究汇总了丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典五个国家的17232例胃癌患者和172297名匹配的对照者，随访长达26年。使用PPI超过1年的归类为PPI使用者，排除入组或诊断前12个月内开始用药者。在胃癌患者中，幽门螺旋杆菌、吸烟和肥胖较对照组更常见。
1年是同类研究普遍选择的时间阈值。有研究表明，在使用1年后，开始出现PPI相关的息肉等病变。
研究期间，长期使用PPI与胃腺癌风险增加无关。粗比值比为1.16有所提高，但当调整混杂因素，尤其是幽门螺旋杆菌相关变量之后，相关性消失。
研究者分析发现，如果将研究的排除期从12个月缩短至6个月，就会观察到PPI与胃腺癌风险升高有关。研究者指出，胃癌的早期症状会增加PPI使用，如果排除期不够长，就会出现假阳性误差。
研究者观察到短期使用PPI以及另外一种常用抑酸药H2受体阻滞剂都与胃癌风险升高有关，这显然是偏倚。
此外，研究者还发现贲门癌与PPI和H2受体阻滞剂长期用药有关，研究者认为这并非药物特异性作用，存在混杂因素。本研究的其他分析中也排除了贲门癌。
总的来说，本研究结果不支持长期使用PPI与胃腺癌之间存在风险关联，此前研究观察到的相关性更可能来源于数据偏倚，本研究也对具体的因素进行了分析。
不过，即使与胃腺癌无关，PPI长期使用仍然存在其他的不良反应，用药还需具体权衡。
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参考资料：
[1]Duru O, Santoni G, Holmberg D, Birgisson H, Kauppila JH, von Euler-Chelpin M, Ness-Jensen E, Lagergren J.Long term use of proton pump inhibitors and risk of stomach cancer: population based case-control study in five Nordic countries.BMJ. 2026;392:e086384. doi:10.1136/bmj-2025-086384
本文作者丨代丝雨
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